抗磷脂抗体与反复自然流产

抗磷脂抗体与反复自然流产虞伟综述武建国审校关键词抗磷脂抗体，反复自然流产，抗心磷脂抗体中图法分类号Ｒ３９２．１１抗磷脂抗体（ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ＡＰＡ）是一组针对各种带负电荷磷脂的自身抗体，临床上常与复发性动静脉血栓...     

复发性流产患者抗心磷脂抗体和抗β2-GPI抗体的检测与分析

复发性流产(recurrent miscarriage,RM)病因复杂,其中约40％～60％原因不明[1].抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)是一种自身免疫性疾病,常伴持续性抗磷脂抗体(anti-phospholipid antibody,APA)阳性,是引起复发性流产的主要原因之一.APA在正常妇女中的阳性率为1％～5％,但在复发性流产妇女中可达到15％～50％[2].根据APA成分可将其分为两类,一类抗体与磷脂结合介导反应,主要为抗心磷脂抗体(anti-cardiolipin antibodies,ACA)等,而另一类与磷脂结合蛋白结合介导反应,主要是抗β2-GPI(β2-glycoprotein Ⅰ)抗体[2].ACA与磷脂的免疫病理反应是通过β2-GPI而起作用.研究[3]发现一部分APS患者ACA呈阴性,而β2-GPI抗体呈阳性,此外抗β2-GPI抗体也能通过与β2-GPI结合发挥与ACA     

自然流产病人抗ACA和抗DNA抗体分析

目的 :探讨抗心磷脂抗体 (ACA)及抗DNA抗体检测在反复自然流产 (RSA)诊断中的意义。　方法 :应用ELISA法检测 5 6例RSA病人血清ACA与抗DNA ,与对照组 38例比较。　结果 :RSA组ACA、抗ss DNA阳性率分别为 32 .1% (18/ 5 6 )、2 1.4% (12 / 5 6 )较对照组 5 .2 % (2 / 38)、5 .2 % (2 / 38)明显增高 (P <0 .0 1)。三种类别ACA以IgG、IgM型检出率高 ,抗ds DNA阳性率为 3.5 % (2 / 5 6 )。　结论 :ACA及抗ss DNA与RSA密切相关 ,抗ds DNA对诊断RSA无明显意义。     

不同亚型抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白1抗体与体外受精结局的关系

目的探讨不同免疫亚型抗心磷脂抗体(ACA)和抗β2糖蛋白1抗体(anti-β2GP-1)对流产以及体外受精结局的影响。方法回顾性分析2016年6月至2017年12月在我院本部生殖与遗传中心就诊、因不明原因不孕行体外受精治疗的563对夫妇(共623个周期)的临床资料。按周期类型分为冻融胚胎移植周期组和鲜胚移植周期组;按结局分为妊娠失败组、流产组与活产组,分析组间3种ACA与anti-β2GP-1的差别,以及两种抗体不同免疫亚型与鲜胚移植周期优质胚胎率、临床妊娠率、流产率、活产率等参数的相关性。结果冻融周期流产患者的ACA IgM、IgG及anti-β2GP-1IgG数值均显著高于其余两组患者(P0.05);鲜胚移植周期流产患者ACA IgG及anti-β2GP-1IgG均显著性升高(P0.05);ACA IgA与鲜胚移植周期过程中的使用Gn持续天数呈负相关(P0.05),而ACA IgG与获卵数呈显著负相关(P0.05);多因素Logistics回归分析发现ACA IgM、IgG及anti-β2GP-1IgG的升高与流产率有统计学关联(P0.05)。结论两种抗体的IgM与IgG与流产率显著相关,但其阈值与治疗方案的确定仍需要更多的实验论证。     

不明原因不孕患者血清中抗核抗体、抗心磷脂抗体和抗β_2糖蛋白I抗体的检测价值

目的探讨抗核抗体(ANA)谱、抗心磷脂抗体(aCL)和抗β2糖蛋白I抗体(aβ_2-GPI)是否可作为不明原因不孕(UI)患者行体外IVF-ET前病因筛查的检测指标。方法收集2015年1月~4月在本院生殖医学中心接受IVF-ET标准方案的UI患者(UI组,108例)和正常已孕妇女(对照组,24例)为研究对象,收集血清,采用多重微珠免疫法检测ANA谱,酶联免疫吸附法检测aCL和aβ_2-GPI抗体。结果 UI组ANA总阳性率为14.8%(16/108),而对照组无一例阳性,两组比较差异有统计学意义(P0.05);UI组aCL总阳性率为38.0%(41/108),显著高于对照组[8.3%(2/24)],差异有统计学意义(P0.05);UI组aβ2-GPI总阳性率为9.3%(10/108),高于对照组[8.3%(2/24)],但差异无统计学意义(P0.05)。结论ANA和aCL阳性可能是引起不明原因不孕的重要因素,检测两者水平将有助于分析其病因并给予恰当的治疗。     

疑诊抗磷脂抗体相关性肾病一例

由于抗磷脂抗体相关性肾病(antiphospholipid antibody-associated nephropathy,APLN)缺乏特异的临床及组织病理学表现,其临床诊断存在一定难度。本例患者为中年女性,临床表现为血肌酐缓慢升高伴血压升高,少量尿蛋白,溶血性贫血,失蛋白肠病,辅助检查提示低补体血症,抗核抗体(ANA)阳性,抗心磷脂抗体(anticardiolipin,aCL)、抗β2糖蛋白-1抗体、狼疮抗凝物(lupus anticoagulant,LA)高滴度阳性。肾穿刺活检光镜及电镜均提示缺血性肾损害,且发现相对特征性的甲状腺样肾小管萎缩,未见电子致密物沉积。故综合临床和病理,诊断为系统性红斑狼疮(systemic lupus eythematosus,SLE)、继发性抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)、APLN可能性大。     

肝素治疗抗心磷脂抗体阳性引起的流产

近年来发现 2 0 %～ 60 %流产与抗心磷脂抗体(anticardiolipinantibodies,ACA)、狼疮抗凝物 (lupusanticoagulant ,LA)有关[1 ,2 ] 。既往对ACA阳性者采用小剂量强的松、阿司匹林治疗[1 ] 。我们采用传统与肝素治疗两种方法 ,进行前瞻性对照研究 ,发现肝素组疗效优于传统组 ,且结局良好 ,现报道如下。一、资料与方法1 .研究对象 :自 1 997年 3月至 2 0 0 2年 3月对本院优生优育及流产专科门诊的患者进行血清酶联免疫学检查 ,发现ACA阳性 74例 ,其中 1例为妊娠先兆流产 ,要求保胎治疗者 ,其余 73例都是流产后要求检查流产原因时发现ACA…     

同型半胱氨酸代谢异常与不明原因反复性自然流产相关性研究

目的　探讨同型半胱氨酸 ( Hcy)代谢异常对不明原因反复性自然流产( URSA)的发生及与叶酸、维生素 B12 缺乏和抗心磷脂抗体 ( ACA)的关系。　方法　非孕期 URSA患者 57例 ,非孕期正常妇女 50例为对照组。采用高压液相色谱法测空腹血清总 Hcy,放射免疫法测血清叶酸、维生素 B12 ,酶链免疫法测 ACA的 Ig G、Ig M。　结果　( 1 ) URSA组血清 Hcy水平显著高于对照组 ( P<0 .0 1 ) ;血清叶酸、维生素 B12 水平显著低于对照组 ;血清 Hcy水平与年龄明显相关 ,叶酸、维生素 B12 水平与年龄无相关性 ,三者与城乡、流产次数、流产时期及原发性或继发性流产均无明显关联。URSA患者血清 Hcy水平与血清叶酸、维生素 B12 浓度均呈负相关。 ( 2 ) URSA组 ACA阳性率显著高于对照组。URSA患者中 ACA( +)组 Hcy水平显著高于 ACA( -)组 ( P<0 .0 1 ) ;ACA与高 Hcy血症有一定的协同作用。　结论　高同型半胱氨酸血症 ( HHM)和低叶酸状态均系 URSA发生的独立危险因素。叶酸和维生素 B12 缺乏 ,是血清 Hcy增高的主要原因之一。 ACA也是 URSA的独立危险因素。 ACA与 HHM相互影响 ,可能存在协同作用。     

肾病综合征患者抗心磷脂抗体检测的意义

目的：为探讨抗心磷脂抗体（ACL）在肾病综合征（NS）中检测的意义。方法：测定30例NS患ACL、血栓素B2、高凝系列、血小板计数及血清胆固醇和白蛋白。结果：ACL阳性9例，阴性21例，ACL阳性其血栓素B2、2＇PAgT、4＇PAgT、ⅧR：Ag较阴性明显升高，AT-Ⅲ明显降低，2＇PAgT与血胆固醇呈正相关，与白蛋白呈负相关，AT-Ⅲ含量与白蛋白呈正相关。9例ACL阳性肾静脉血栓形成5例，ACL阴性1例血栓形成，两有显性差异。结论：ACL可作为NS患血栓形成的一项预测指标。     

严重急性呼吸系统综合征后骨坏死与抗心磷脂抗体

[目的]测定严重急性呼吸系统综合征(severe acute resp iratory syndrom e,SARS)后骨坏死患者的抗心磷脂抗体,探讨SARS后骨坏死的病因学,以便用于非创伤性骨坏死的早期诊断和易感人群的筛选。[方法]取62例SARS后骨坏死患者抽取空腹肘静脉血,另取健康人群52名为对照,应用酶联免疫吸附法测定抗心磷脂抗体的IgA、IgG和ISM,并检测血浆凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT),凝血酶原活动度(PTA)和国际标准化值(INR)4项常规出凝血检查。[结果]SARS后骨坏死患者抗心磷脂抗体阳性者多见。骨坏死组62人中有21人出现抗心磷脂抗体阳性,占33.9%,其中IgA(11.33±11.209)APL,IgG(5.127±5.927)GPL,IgM(17.821±10.606)MPL。对照组52人中仅有4人出现异常,占7.7%,其中IgA(10.702±3.126)APL,IgG(5.184±4.780)GPL,IgM(14.684±5.516)MPL,经独立样本t检验和卡方检验处理,两组之间有显著性差异(P<0.05)。血浆凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT),凝血酶原活动度(PTA)和国际标准化值(INR)4项常规出凝血检查两组之间无显著性差异。[结论]SARS后骨坏死患者的抗心磷脂抗体阳性率增多,抗心磷脂抗体可能在骨坏死发生中起作用。     

不育男性精浆抗心磷脂抗体的检测与意义

应用间接ＥＬＩＳＡ法检测男性不育病人精浆的抗心磷脂抗体，并对其与精子密度，精浆抗精子抗体及血清ＡＣＡ的关系进行了研究。结果表明，不孕、流产组精浆ＡＣＡ总检出率分别为２０．０％和１２．５％，前者较对照组显著增高。ＡＣＡ阳性率有随精子数的减少而逐渐上升趋势，但无统计学意义。精浆中ＡＣＡ与ＡｓＡｂ及血清ＡＣＡ无关联性。     

不育男性精浆抗心磷脂抗体的检测与意义

应用间接ＥＬＩＳＡ法检测男性不育病人精浆的抗心磷脂抗体（ＡＣＡ），并对其与精子密度、精浆抗精子抗体及血清ＡＣＡ的关系进行了研究。结果表明，不孕、流产组精浆ＡＣＡ总检出率分别为２０．０％和１２．５％，前者较对照组显著增高（Ｐ＜０．０５），ＡＣＡ阳性率有随精子数的减少而逐渐上升趋势，但无统计学意义。精浆中ＡＣＡ与ＡｓＡｂ及与血清ＡＣＡ无关联性。     

抗心磷脂抗体阳性复发性流产小鼠胎盘的差异蛋白组学研究

目的 探讨抗心磷脂抗体(ACA)阳性复发性流产小鼠胎盘组织中蛋白的表达谱特征并进行生物信息学分析.方法 将20只雌性BALB/c小鼠随机分为正常对照组和ACA阳性流产模型组,每组10只.模型组于第1天和第8天通过腹腔注射β2-糖蛋白Ⅰ(β2-GPI)建立ACA阳性流产模型,正常对照组于相同时间注射等体积生理盐水,腹腔注...     

孕妇抗磷脂抗体、胰岛素样生长因子-I与胎儿生长受限的相关性研究

目的：探讨胎儿生长受限（FGR）孕妇抗心磷脂抗体（ACA）与胎盘组织胰岛素样生长因子-I（IGF-I）表达水平间的关系及两者在FGR发生中的作用。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定63例正常足月妊娠孕妇（对照组）及63例胎儿生长受限孕妇（研究组）血清中ACA-IgG、IgM;利用免疫组织化学方法及多媒体彩色病理图像分析技术测定胎盘组织IGF-I表达水平。结果研究组抗心磷脂抗体阳性率为19.0%,对照组为3.2%,两组比较,有显著性差异（P＜0.05）;研究组胎盘组织IGF-1表达水平明显低于对照组（P＜0.05）;ACA阳性组与ACA阴性组两组比较,胎盘组织IGF-I表达水平无显著差异（P＞0.05）,胎盘重量、胎儿体重有显著差异（P＜0.05）。结论孕妇血清ACA阳性或胎盘组织IGF-I表达水平下降是导致FGR的危险因素之一,ACA是否也会导致胎盘组织IGF-I表达水平下降有待进一步研究。     

抗心磷脂抗体与肾综合征出血热患者肾功能及免疫功能的关系

目的：探讨抗心磷脂抗体（ACA）与肾综合征出血热（HFRS）患者肾功能及免疫功能的关系。方法：采用酶联免疫吸附法测定78例HFRS患者和50例健康人ACA-IgM、ACA-IgG,计算阳性率,比较组间阳性率的差异,同时测定HFRS患者24h尿蛋白量、血清尿素氮、血清肌酐、C3、血红蛋白和血小板等指标,比较ACA阳性患者和阴性患者上述指标差异。结果：对照组ACA-IgM、ACA-IgG阳性率均为0（0/50）,78例HFRS患者ACA-IgM阳性率74.36%（58/78）、ACA-IgG阳性率20.51%（16/78）和ACA总阳性率79.49%（62/78）均显著高于对照组（0/50）（均P〈0.01）。ACA阳性的HFRS患者（62例）较ACA阴性患者（16例）血红蛋白（P〈0.05）、血小板（P〈0.05）和C3（P〈0.01）明显减少,血清尿素氮（P〈0.05）、血清肌酐（P〈0.05）和24h尿蛋白量（P〈0.01）明显增加。结论：ACA是HFRS患者常见的抗体（62/78）,参与HFRS的免疫发病,ACA阳性的HFRS患者较ACA阴性患者存在更为严重的免疫功能紊乱和肾功能损害。     

AIH治疗失败后行IVF-ET患者卵泡液中抗精子抗体和抗心磷脂抗体表达情况及妊娠结局

目的探讨夫精人工授精(AIH)治疗失败后行IVF-ET患者,卵泡液中抗精子抗体(AsAb)和抗心磷脂抗体(AcAb)表达情况及妊娠结局。方法回顾性分析2014年1月~10月在我院生殖中心AIH≥3次失败后行IVF-ET的79个周期,其中30个周期行IVF-ET后无优质胚胎移植或未妊娠者纳入A组,49个周期行IVF-ET后成功妊娠者作为对照B组,比较两组临床资料、获卵、受精及优质胚胎情况;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测两组卵泡液中AsAb和AcAb的表达。结果两组年龄、不孕年限、体重指数(BMI)、激素等临床资料比较,差异均无统计学意义(P0.05)。A组受精率和优质胚胎数显著低于B组(P0.01);A组平均获卵数和卵裂率低于B组,但差异无统计学意义(P0.05)。卵泡液中AsAb和AcAb在A组阳性率均显著高于B组(P0.01)。结论AIH≥3次未妊娠后行IVF-ET卵泡液中AsAb和AcAb阳性表达,可能影响受精、优质胚胎形成和胚胎种植生殖环节。     

抗磷脂抗体与体外受精-胚胎移植结局的Meta分析

目的系统评价抗磷脂抗体(APA)与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局之间的关系。方法计算机检索Cochrane Library、MEDLINE、EMbase、中国生物医学文献数据库、万方数据库等,收集符合纳入标准的研究,检索时限均为从建库至2013年3月,并追溯纳入研究的参考文献和手工检索相关会议资料。由两位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入1 160例研究对象。结果显示:抗磷脂抗体(APA)与IVF-ET后胚胎种植失败率、临床妊娠率、活产率、流产率之间未发现明显关联(P0.05),合并OR值及95%CI分别为0.98,(0.78,1.24);1.01,(0.81,1.26);1.02,(0.80,1.29);1.13,(0.60,2.11)。结论根据现有的临床证据,APA与IVF-ET结局间无显著联系,对拟行IVF-ET的妇女是否常规行APA检测尚需进一步研究,是否对仅APA阳性而无相关临床症状的患者进行治疗有待商榷,对APA的作用机制需进行深入研究。     

同型半胱氨酸及抗磷脂抗体与深静脉血栓形成和复发关系的研究

目的通过检测深静脉血栓形成（DVT）患者血浆中的同型半胱氨酸（Hey）和抗磷脂抗体（APLA）水平，探讨DVT形成和复发的因素，并寻找DVT复发的预报因子。方法选取2001年1月至2003年4月期间哈尔滨医科大学附属第二医院血管外科收治的60例DVT患者，其中初发组和复发组各30例，另随机选取门诊就诊经证实无DVT的下肢静脉曲张或深静脉功能不全的30例患者作为对照组，同时选取复发DVT的一级亲属组30例。用荧光偏振免疫法测定Hey，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测APLA中的抗心磷脂抗体（AcLA）水平（IgG、IgM型）并测定狼疮抗体（LA）阳性率。结果初发与复发DVT组患者血浆中的Hey和ACLA-IgG及ACLA-IgM水平均高于对照组和复发DVT一级亲属组，差异有统计学意义（P〈0．01）。复发DVT的一级亲属组的血浆中的Hey水平高于对照组（P〈0．05）。各组的LA阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论DVT患者血浆中Hey和APLA均升高，Hey和APLA与深静脉血栓形成有密切关系。Hey升高与DVT复发有关，可能是DVT复发的预报因子。     

易栓症与反复胚胎种植失败的相关性研究

目的通过对反复胚胎种植失败(RIF)患者易栓症标志物进行筛查,评估其发病规律及高危因子,提供有效的预防及治疗方案。方法应用测序技术、血液凝固法、发色底物法及酶联免疫吸附法检测90例RIF患者(病例组)及90例首次胚胎移植即成功妊娠的不孕症患者(对照组)血浆中亚甲基四氢叶酸还原酶多态性(MTHFR C677T)、蛋白S活性、蛋白C活性、抗凝血酶(AT-Ⅲ)活性、抗心磷脂抗体(ACL-IgG/IgM)、抗β2糖蛋白I抗体(抗β2-GPI)的变化。结果 MTHFR C677T位点T/T基因型在病例组显著高于对照组(43.3%vs.23.3%,P0.05),Cramer V相关系数为0.574(P0.05);病例组与对照组ACL-IgG/IgM阳性率、抗β2-GPI阳性率、蛋白S活性、蛋白C活性、抗凝血酶活性均无显著差异(P0.05)。结论 MTHFR C677T位点T/T基因型可能与RIF的发生有关,可作为本地区IVF患者的易栓症筛查指标。