雷公藤甲素抑制DNA修复诱导细胞凋亡增加肺癌细胞放射敏感性

目的探讨雷公藤甲素对肺癌细胞放射敏感性的影响。方法培养肺癌细胞H1299、A549、H157和H838, 采用细胞克隆形成实验筛选出放射抵抗最强的细胞为H1299, 选择H1299细胞进行实验。采用四甲基偶氮唑蓝法检测不同浓度的雷公藤甲素对H1299细胞增殖能力的影响, 筛选雷公藤甲素最佳作用浓度为50 nmol/L, 最佳作用时间48 h。H1299细胞分为对照组、雷公藤甲素组(50 nmol/L)、4 Gy组和雷公藤甲素+4 Gy组, 流式细胞仪检测H1299细胞凋亡情况, Western Blot检测p-Chk2、p-ATM、p-p53、Bcl-2、Bax和cleaved-Caspase 3蛋白的表达水平。结果 4 Gy组细胞凋亡率、Bax、cleaved-Caspase 3、p-Chk2、p-ATM和p-p53蛋白表达水平[分别为(12.38±1.34)%、0.42±0.04、0.38±0.04、0.98±0.11、0.73±0.08和0.95±0.09]均高于对照组[分别为(3.26±2.43)%、0.22±0.02、0.23±0.03、0.32±0.03、0.21±0.02...     

宫颈癌维持治疗研究进展

宫颈癌是威胁女性生命健康的常见恶性肿瘤。其中复发或晚期宫颈癌预后较差, 且往往接受过手术治疗、放疗、化疗等, 在选择治疗方案时更加棘手, 即使经过最有效的治疗手段, 晚期宫颈癌治疗失败率仍较高。得益于肿瘤细胞信号通路相关靶点及免疫治疗, 尤其是免疫检查点抑制剂的研究进展, 宫颈癌维持治疗取得了新的突破。靶向维持治疗、免疫维持治疗、多药联合维持治疗是目前宫颈癌维持治疗的热门领域。     

宫颈癌的流行病学趋势

宫颈癌居全球女性高发恶性肿瘤的第4位, 宫颈癌也是唯一被认为是人类肿瘤中可知病因的恶性肿瘤, 但宫颈癌的发病率和死亡率并没有明显的下降。2018年全球宫颈癌新发病例约57万, 占所有恶性肿瘤发病人数的3.15%;死亡病例约31万, 占全部恶性肿瘤总死亡人数的3.26%, 全球宫颈癌疾病负担严重。文章通过数据就全球宫颈癌的流行病学趋势进行综述, 为女性宫颈癌的防治提供病因依据和理论支持。     

复发宫颈癌免疫治疗1例

晚期及复发性宫颈癌治疗方式有限, 预后差, 免疫治疗为近期备受关注的一种宫颈癌治疗手段。现报道1例综合阳性评分为100分的宫颈癌复发患者免疫治疗疗效, 该患者单靶点免疫药物治疗10个月余出现疾病进展, 考虑免疫耐药, 通过分析该患者的临床资料, 并复习相关文献, 以提高对宫颈癌免疫治疗及耐药机制的认识。     

免疫微环境在宫颈癌中的研究进展

淋巴细胞亚群、肿瘤相关巨噬细胞等作为肿瘤微环境中主要的免疫细胞, 与其分泌的细胞因子相互作用共同构成免疫微环境, 已成为宫颈癌复发转移的重要参与者, 亦可影响宫颈癌同步放化疗的敏感性, 进而影响患者的疗效和预后。近年来以免疫微环境为基础的宫颈癌免疫和靶向治疗已成为宫颈癌领域的研究热点。     

肿瘤转移相关基因1对宫颈癌HeLa细胞放疗敏感性的作用及机制

目的探讨肿瘤转移相关基因1(MTA1)对宫颈癌HeLa细胞放疗敏感性的影响及其分子机制。方法对MTA1敲降的HeLa细胞及对照HeLa细胞进行转录测序, 获得差异表达基因并对其进行基因集富集分析和GO聚类分析。采用流式细胞术检测MTA1过表达的HeLa细胞和对照HeLa细胞在10 Gy X射线照射前后的细胞凋亡情况, 克隆形成实验和实时无标记动态细胞分析(RTCA)技术检测细胞的增殖情况。选取差异表达基因编码的蛋白构建蛋白相互作用网络, 采用免疫荧光实验检测γ-H2AX的表达情况, 采用Western blot法检测γ-H2AX、β-CHK2、PARP和cleaved caspase 3的表达水平。结果转录组测序分析获得差异表达基因649个, 其中402个基因在MTA1敲降的HeLa细胞中表达上调, 247个基因表达下调。与MTA1相关的差异表达基因富集于DNA损伤修复过程, GO聚类分析提示, DNA损伤修复富集于第2位。流式细胞术检测结果显示, 10 Gy X射线照射后, MTA1过表达的HeLa细胞凋亡率[(15.67±0.81)%]低于对照HeLa细胞[(40.27±2.73)...     

铁死亡在恶性肿瘤放疗敏感性中的研究进展

放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一, 能有效杀死癌细胞, 提高患者存活率。然而, 肿瘤细胞放疗抗性的产生很大程度上降低了放射治疗的疗效, 对其抵抗机制及疗法的探索具有重大意义。铁死亡作为一种新发现的细胞程序性死亡方式, 已有大量研究表明铁死亡与肿瘤放疗敏感性之间关系密切, 其机制涉及脂质活性氧堆积、谷胱甘肽代谢及铁代谢等。并且有报道指出铁死亡诱导剂可有效协同放疗增敏, 进一步促进肿瘤预后。本文围绕相关机制及研究进展进行综述, 并对这一领域未来的发展方向进行讨论, 以期为基于肿瘤放射治疗的临床试验及机制研究提供帮助。     

鼻咽癌患者放疗前后免疫原性细胞死亡相关蛋白的研究

目的探索临床常规分割剂量射线对鼻咽癌患者免疫原性细胞死亡(ICD)相关蛋白表达水平的影响。方法收集2020年11月—2021年12月就诊于贵州医科大学附属肿瘤医院的局部晚期鼻咽癌初治患者38例, 均接受诱导化疗+同步放化疗, 另选20例健康志愿者作为对照, 行前瞻性研究。检测患者治疗前、诱导化疗后、同步放化疗后外周血中ICD相关蛋白钙网蛋白、高迁移率族蛋白1(HMGB-1)和热休克蛋白70(HSP70)的含量, 以及树突状细胞亚群的占比。使用t检验及方差分析等统计学方法分析上述指标与一般临床资料、近期疗效的相关性。结果鼻咽癌患者治疗前外周血中HMGB-1、HSP70含量较健康人群高(P<0.05)。同步放化疗后, 鼻咽癌患者治疗前外周血中钙网蛋白的含量显著高于治疗前(P<0.05), 然而其诱导化疗后与治疗前的差值、同步放化疗后与治疗前的差值均与患者的近期疗效无显著相关性。鼻咽癌患者外周血中HSP70含量同步放化疗后较治疗前显著降低(P<0.001), 而HMGB-1含量诱导化疗后及同步放化疗后较治疗前均无显著差异(P>0.05)。结论鼻咽癌患者接受TPF方案(...     

喉鳞状细胞癌中NF45表达及其对肿瘤细胞辐射敏感性的影响

目的探究双链RNA结合蛋白核因子(NF45)在喉鳞状细胞癌(LSCC)中的表达, 及其对LSCC细胞辐射敏感性的影响及机制。方法实时反转录PCR(RT-qPCR)和免疫组化染色检测LSCC及癌旁组织内NF45表达。将NF45-shRNA慢病毒转染至Hep-2细胞, RT-qPCR和蛋白质印迹法(WB)测定细胞转染效果。将Hep-2细胞分为对照组、2 Gy组、sh-NC+2 Gy组和sh-NF45+2 Gy组, 进行慢病毒感染和2 Gy X射线照射处理, CCK-8法检测细胞增殖活性, 流式细胞术测定细胞凋亡率。采用mCherry-EGFP-LC3B处理各组Hep-2细胞, 免疫荧光染色检测细胞自噬水平, WB测定细胞内自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3(LC3)-Ⅱ/ LC3-Ⅰ比值及Beclin-1、p62蛋白表达水平。结果 NF45在LSCC组织中的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.01)。感染NF45-shRNA的Hep-2细胞中NF45 mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均显著低于对照组和sh-NC组(P值均<0.05)。与对照组比较, 2 Gy组、sh-NC+2 Gy...     

人工智能在宫颈癌近距离治疗中应用的研究进展

近距离治疗(BT)技术是使放射源进入或贴近治疗部位, 利用近源处剂量极高随着距离的增加剂量快速跌落, 实现肿瘤局部治疗的一种技术。近距离治疗是宫颈癌放射治疗的重要组成部分。近距离治疗过程复杂且需要一系列步骤, 可能导致患者在施源器置入状态下等待时间过长而产生施源器相对于肿瘤的位置以及器官充盈状态的改变。近些年, 人工智能(AI)在医学领域有了极大的发展, 机器学习以及神经网络等模型广泛应用于近距离治疗的各个环节, 如施源器置入、图像采集、靶区和危及器官勾画、施源器重建、剂量优化和治疗实施等步骤。在缩短流程总体耗时、提高操作同质性及提高治疗精度等方面作用显著。本文总结了近年来AI在宫颈癌近距离治疗中的应用、发展前景以及面临的挑战, 对AI在临床近距离治疗中的应用进行展望并提供新的思路。     

热休克蛋白47在胶质瘤中的研究进展

热休克蛋白47(HSP47)主要参与调节肿瘤微环境(TME)中胶原蛋白的折叠、分泌和成熟, 并在人类癌症中广泛扩增。HSP47已被证实在多种颅外肿瘤中过表达。在胶质瘤中, HSP47的表达量与胶质瘤的分级相关, 参与胶质瘤的增殖、侵袭、血管形成、免疫调节, 并对胶质瘤的TME进行调节, 促进胶质瘤干细胞的存活, 可能与胶质瘤的异质性有关。文章对HSP47在胶质瘤发生、发展中的研究进展进行综述, 探讨HSP47对胶质瘤的增殖和侵袭、靶向治疗和免疫治疗的重要意义。     

宫颈癌急性放射性阴道损伤的治疗与预防

同步放化疗是局部晚期宫颈癌主要的治疗手段, 放疗后出现阴道损伤是不可避免的, 而以往临床上对急性放射性阴道损伤的治疗及预防关注较少。本文对宫颈癌放疗后急性阴道不良反应的发生机制、治疗及其预防的研究结果及进展做一综述, 以期为临床工作中减少阴道损伤、更好地完成放疗疗程、提高生活质量提供参考。     

宫颈癌筛查不同取样方法的人群接受度评价

目的探讨尿液、阴道自我取样和妇科医师取样用于宫颈癌筛查的的人群接受度。方法对2015年和2018年于山西省襄垣县和阳城县参加宫颈癌筛查者进行问卷调查, 问卷内容共3部分, 分别为受检者在尿液、阴道自我取样和妇科医师取样过程中的主观感受, 对不同取样方法的接受度及对自我取样方法的难易程度评价。结果共收回有效问卷3 485份。在尿液、阴道自我取样和妇科医师取样过程中, 分别有2.3%(81/3 472)、7.1%(247/3 472)和8.6%(299/3 472)的受检者感觉尴尬或难为情, 1.3%(46/3 472)、9.7%(337/3 472)和14.9%(518/3 472)的受检者感觉不适, 1.0%(35/3 469)、8.5%(295/3 469)和15.3%(531/3 469)的受检者感觉疼痛, 98.3%(3 334/3 393)、96.3%(3 267/3 393)和99.0%(3 360/3 393)的受检者认为取样操作规范正确(均P<0.05)。根据取样过程中的感受, 66.5%(2 037/3 064)愿意采用妇科医师取样, 其次为尿液自我取样(61.2...     

肿瘤体积对宫颈癌近期疗效及近距离放疗的影响

目的探讨肿瘤体积对行根治性放化疗的局部晚期宫颈癌患者的放疗剂量和疗效的影响。方法回顾性分析2019年11月至2022年11月于广西医科大学附属肿瘤医院诊断为ⅡB-ⅣA期宫颈癌并行根治性放化疗的126例患者资料。通过Jamovi软件计算得到外照射放疗前、后肿瘤体积(pre-TV、post-TV)和肿瘤体积缩减率(TVRR)的截断值, 并通过单因素和多因素分析探讨pre-TV、post-TV和TVRR对近期疗效、无进展生存(PFS)、近距离放疗(BT)方式、高危临床靶区(HR-CTV)和危及器官(OAR)剂量的影响。结果 pre-TV≥67.03 cm3、post-TV≥14.88 cm3为6个月PFS和客观缓解率(ORR)的不良预后因素(P<0.05), 其中post-TV为独立预后因素。TVRR≥73.0%组与<73.0%组的6个月PFS和ORR的差异均无统计学意义。pre-TV≥67.03 cm3组中, 单纯腔内近距离放疗(ICBT)、腔内联合组织间插植近距离放疗(IC/IS-BT)者均为36例(50%), 而pre-TV<67.03 cm3组中, ICBT和IC/...     

宫颈癌根治性放疗后复发转移的模式与预后

目的探索宫颈癌根治性放疗后的复发模式以及预后特点。方法回顾性分析2011年8月—2017年12月在浙江省肿瘤医院接受根治性放疗的1 359例Ⅰ-ⅣA期(按国际妇产科协会2009分期)的患者资料并随访, 对资料详实的249例复发转移患者进行生存及预后因素分析。主要观察终点为复发/转移后生存期。采用Kaplan-Meier法计算生存率, log-rank检验进行单因素分析, Cox模型进行多因素分析。结果 249例患者的远处转移率为77.5%, 局部复发率为36.9%。按照转移复发部位及其与放疗野的关系进行分组, 单纯放疗野内复发(A组)56例, 单纯放疗野外转移(B组)157例, 其中仅野外淋巴结转移(B1组)56例, 仅野外血行转移(B2组)78例, 野外淋巴结与血行同时转移(B3组)23例, 放疗野内野外联合复发/转移(C组)36例。A组、B1组、B2组、B3组、C组中位生存时间分别为13、24、13、11、9个月(P<0.001)。按照初诊至复发/转移的间隔时间分组, ≤1年组110例、>1～2年组74例、>2年组65例, 三组患者的中位生存时间分别为11、14、...     

Ethos宫颈癌在线自动生成自适应放疗计划鲁棒性研究

目的评估Ethos宫颈癌在线自适应放疗(ART)基于智能优化引擎(IOE)的完全自动化自适应计划的鲁棒性。方法回顾性分析2021年6月至2022年6月于北京协和医院就诊的ⅠB期11例宫颈癌术后患者, 获取原始计划影像及每次放疗迭代锥形线束CT(iCBCT)影像, 并将所有患者数据导入Ethos模拟器。使用Ethos对11例患者进行基于IOE的9野自动计划生成, 生成的计划进行在线ART模拟, 获取每次在线ART计划(共273个分次), 并完成模拟治疗。基于在线ART计划所使用的影像及勾画结构进行手工计划设计, 采用9野均分的布野方式, 手工制作计划用于对照研究。采集剂量学参数、计划复杂性参数及Mobius质量保证(QA)通过率等, 通过配对t检验或秩和检验对比评估在线自适应放疗计划的危及器官、靶区的剂量学参数及计划复杂度等的鲁棒性。结果与手工计划相比, 在线ART计划的计划靶区(PTV)覆盖相当, 而临床靶区(CTV)D99%更高[(45.93±0.36)∶(45.32±0.31)Gy, P<0.001]。在线ART计划的PTV Dmax显著高于手工计划[(49.89±1.25)...     

环状RNA对结直肠癌化疗药物敏感性影响的研究进展

结直肠癌的发病机制涉及多种分子与基因, 其中环状RNA在调控肿瘤的发生、发展以及介导耐药方面受到了广泛关注。环状RNA已被确定为肿瘤促进因子或肿瘤抑制因子, 影响化疗药物敏感性, 并介导结直肠癌的发生和转移。环状RNA对传统化疗耐药敏感性的影响已经成为抗肿瘤化疗药物研究的新方向。文章就环状RNA的生物学特性和环状RNA与结直肠癌化疗药物敏感性的关系进行综述。     

血清miR-501和miR-195与局部晚期宫颈癌患者同步放化疗敏感性的关系

目的探讨局部晚期宫颈癌(LACC)患者血清miR-501和miR-195与同步放化疗敏感性的关系。方法回顾性分析2020年1月—2022年6月河南省南阳市中心医院收治的96例LACC患者, 与同期96例健康体检者对照, 比较两者血清miR-501和miR-195的差异。于患者同步放化疗6个月后复查肿瘤情况, 以实体瘤疗效评定标准将患者分为敏感组和抵抗组。采用单因素和多因素分析血清miR-501和miR-195与局部晚期宫颈癌患者同步放化疗敏感性的关系, 并绘制受试者操作特征(ROC)曲线预测LACC患者同步放化疗敏感性的区分效能。多因素分析采用二元logistic回归分析, P<0.05为差异有统计学意义。结果 LACC患者的血清miR-501表达水平显著高于健康体检者, miR-195表达水平显著低于健康体检者(P<0.05)。单因素分析显示, 抵抗组患者入院时血清miR-501表达水平显著高于敏感组, miR-195表达水平显著低于敏感组(P<0.05)。多因素分析显示, 血清miR-501、miR-195表达水平与LACC患者同步放化疗敏感性显著相关, ROC曲...     

免疫检查点抑制剂在复发或转移性宫颈癌治疗中的应用

大部分早期宫颈癌患者可通过手术或同步放化疗获得良好的疗效, 然而对于复发或转移性宫颈癌患者, 可选择的治疗方案较少且预后较差。近年来, 随着肿瘤免疫治疗的发展, 尤其是以程序性死亡蛋白-1(PD-1)及其配体(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(CTLA-4)为靶点的免疫检查点抑制剂(如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、伊匹木单抗), 均已在复发或转移性宫颈癌的治疗中取得了突破性的进展。     

中国宫颈癌规范诊疗质量控制指标(2022版)

2020年宫颈癌已成为全球发病率最高的妇科生殖道恶性肿瘤, 在中国女性中, 其发病率亦呈持续上升趋势。随着宫颈癌筛查、人乳头状瘤病毒疫苗的普及以及治疗水平的不断进步, 我国宫颈癌患者5年生存率已较前有所提高, 但不同地区间诊断及治疗水平仍存在较大差异。2012年国家卫生健康委员会主导领导成立了国家肿瘤质控中心, 推行肿瘤诊疗质量控制, 规范肿瘤诊疗行为, 促进全国范围内肿瘤诊疗规范化、同质化、标准化, 最终提升恶性肿瘤患者的生存率和生活质量。为进一步推动宫颈癌规范化诊疗质控工作, 国家癌症中心、国家肿瘤质控中心委托国家肿瘤质控中心宫颈癌质控专家委员会依据《宫颈癌诊疗指南(2022年版)》等国家级宫颈癌诊疗指南规范, 结合循证医学、临床经验, 在符合科学性、普适性、规范性、可操作性指导原则下, 起草并制定了《中国宫颈癌规范诊疗质量控制指标(2022版)》, 具体如下。