多囊卵巢综合征的胰岛素拮抗与高雄激素血症

多囊卵巢综合征的胰岛素拮抗与高雄激素血症侯文俞瑾自１９世纪２０年代发现糖尿病与多毛间的关系以来，大量研究证实胰岛素拮抗（ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＩＲ）与高雄激素（Ａｎ）血症相关联。１９８０年，Ｂｕｒｇｈｅｎ等［１］首次提出多囊卵巢综合征...     

多囊卵巢综合征卵泡内信号转导通路与高雄激素血症的关系

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的影响育龄期妇女的内分泌疾病,病因尚未明确,是导致无排卵性不孕的主要原因.高雄激素血症是PCOS的主要特征之一,高雄激素水平可能会导致卵泡闭锁,但雄激素生成机制的改变尚不明确,可能依赖于多个传导通路的相互作用.明确PCOS高雄激素血症相关的信号转导通路,可以为PCOS的治疗提供新思路...     

血清游离睾酮在多囊卵巢综合征患者中诊断高雄激素血症的价值

目的探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者雄激素指标总睾酮(total testosterone,TT)和游离睾酮(free testosterone,FT)诊断PCOS患者高雄激素血症的敏感性和准确性,并分析雄激素指标与胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的相关性。方法纳入符合鹿特丹标准、未经治疗的PCOS患者365例,测定身高、体重、基础生殖内分泌激素、FT,空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS)。比较TT和FT的相关性和差异性,并对比TT和FT与IR的相关性。结果 FT与TT存在线性相关,(r=0.660,r2=0.448,P0.001);TT和FT的诊断率分别是14.61%和22.75%,且差异具有统计学意义(P0.05);与TT相比,FT和体重指数(BMI)、IR的相关性更大。结论 FT在PCOS诊断高雄激素血症上有较高的检出率,减少漏诊率,而且更能反映PCOS患者IR的水平,指导临床治疗。     

PCOS高雄激素血症患者降调节后行冻融胚胎移植的临床结局观察

目的探讨降调节对多囊卵巢综合征(PCOS)高雄激素血症患者冻融胚胎移植(FET)周期临床结局的影响。方法回顾性分析2012年1月至2016年4月在我院不孕不育科行FET的PCOS高雄激素血症患者139例的临床资料,根据内膜准备方案不同分为常规雌孕激素替代组(HRT组,n=76)和降调节雌孕激素替代组(降调节HRT组,n=63),观察两组患者雌激素使用时间和剂量、子宫内膜厚度及分型、血清激素水平及临床妊娠结局等。结果两组患者的胚胎移植(ET)日子宫内膜厚度、移植胚胎数、优质胚胎率、早期流产率、异位妊娠率比较均无显著性差异(P0.05);降调节HRT组补佳乐使用时间[(13.67±1.91)d]及总剂量[(81.55±10.80)mg]显著小于HRT组[分别为(15.28±2.47)d和(94.25±14.17)mg](P0.01);降调节HRT组的ET日A型内膜占比(77.78%)、临床妊娠率(69.84%)及胚胎种植率(47.29%)均显著高于HRT组(分别为57.89%、51.31%、32.47%)(P0.05)。结论对于PCOS高雄激素血症患者,降调节后雌孕激素替代法准备内膜可以减少雌激素使用时间及用量,改善子宫内膜分型,有效提高胚胎种植率和临床妊娠率。     

高雄激素促进人胚胎干细胞向男性原始生殖细胞分化的研究

目的:多囊卵巢综合征(PCOS)母亲孕早期的高雄激素可能影响其男性子代成年后的生育力。本研究利用人胚胎干细胞(hESCs)体外分化的实验模型,观察不同浓度睾酮对hESCs向早期雄性生殖细胞分化的影响,探讨孕早期高雄激素暴露对男性子代原始生殖细胞储备及成年后生育力的潜在影响。方法:2μmol/L视黄酸(RA)体外诱导hESCs(46,XY)向雄性生殖细胞分化,同时添加0 mol/L、3×10~(-7) mol/L、5×10~(-7) mol/L、15×10~(-7) mol/L、45×10~(-7) mol/L、135×10~(-7) mol/L睾酮,在分化的第0、4、7、14天收集细胞样品,分析不同分化阶段雄性生殖细胞特异基因的表达,比较分化进程、分化效率。结果:不同浓度睾酮处理的hESCs,同一分化阶段细胞形态无差异。原始生殖细胞的标志基因DAZL的表达峰值出现在分化的第4天,15×10~(-7) mol/L、45×10~(-7) mol/L、135×10~(-7) mol/L睾酮处理组的DAZL的表达量与3×10~(-7) mol/L睾酮处理组对比明显增加(P﹤0.01)。减数分裂期早期生殖细胞特异基因SCP3的表达在分化的第4天开始上调,45×10~(-7) mol/L睾酮处理组与3×10~(-7) mol/L、5×10~(-7) mol/L睾酮处理组比较,SCP3的表达均明显上调(P﹤0.01);SCP3的表达在分化的第7天达到峰值,15×10~(-7) mol/L、45×10~(-7) mol/L、135×10~(-7) mol/L睾酮处理组与3×10~(-7) mol/L睾酮处理组相比,SCP3明显高表达(P﹤0.01)。免疫荧光、流式细胞分析结果显示,各组间分化第4天DAZL、分化第7天SCP3及VASA的表达量随着睾酮浓度升高而有升高趋势。分化第4天,雄激素受体(AR)的表达开始升高,并且可维持至分化第14天;在相同分化阶段,睾酮较高浓度组hESCs的AR表达量高于睾酮较低浓度组(但P>0.05)。结论:hESCs向早期雄性生殖细胞分化过程中高雄激素处理,诱导雄激素受体的提前表达,使hESCs向早期雄性生殖细胞分化提前,可能导致PCOS患者男性子代雄性原始生殖细胞储备不足,进而影响其成年后的生育力。hESCs可作为体外模型研究PCOS患者宫内高雄激素暴露对其男性子代生育力影响研究的新工具,并有益于男性不育症病因机制的研究。     

安徽省育龄妇女多囊卵巢综合征患病状况流行病学研究

目的了解安徽省育龄妇女多囊卵巢综合征（PCOS）的患病状况、临床特点及危险因素。方法以2003年鹿特丹PCOS诊断标准,按照临床流行病学多阶段分层随机抽样方法,抽取1,024名育龄妇女进行调查。结果安徽省育龄妇女PCOS群体患病率为5．4％;检出的PCOS患者中月经稀发、高雄激素血症和卵巢多囊样改变（PCO）分别占90．9％、63．6％、72．7％,月经稀发为最主要临床表现;PCOS人群月经不规则、多毛、痤疮、皮肤油腻／溢脂、PCO、不育症的发生率显著高于非PCOS人群（P≤0．01）,PCOS组的血清睾酮、雄烯二酮和游离睾酮指数均显著高于非PCOS组（P〈O．05）;不同特征育龄妇女PCOS发病率比较,初潮后建立规则月经周期时间延长、母亲不育与育龄妇女PCOS相关性有显著统计学意义（P〈0．05）。结论安徽省育龄妇女PCOS的群体患病率为5．4％;PCOS妇女不育症的发生率为10．9％;月经稀发可作为PCOS的首先筛选指标,初潮后建立规则月经周期延长及母亲不育可能是PCOS的危险因素。     

细胞焦亡对骨稳态的影响及展望

人体的骨代谢主要依靠成骨细胞的骨形成作用和破骨细胞的骨吸收作用来达到平衡,在骨代谢的过程中还有其他细胞因子、激素等参与来协助这一过程,如果骨代谢出现失衡,则会出现致残率和致死率逐年上升的骨代谢性疾病骨质疏松症。细胞焦亡作为一种新型的程序性细胞死亡的方式近年来备受关注,其效应蛋白gasdermin D（GSDMD）通过与细胞膜结合形成穿孔效应,导致细胞不断肿胀直至细胞膜破裂,释放大量炎症因子。细胞焦亡的机制不同于传统的凋亡、自噬等其他细胞死亡方式,已有研究表明细胞焦亡在感染性疾病、肾脏疾病、心血管疾病等发挥了重要作用,但是在骨代谢性疾病中鲜有报道。笔者就细胞焦亡对骨稳态的影响进行综述,以利于对骨质疏松的深入研究提供新的思路。     

孕期高雄激素对子代大鼠卵巢颗粒细胞P450芳香化酶表达的影响

目的探讨大鼠孕晚期暴露于高雄激素环境对子代雌鼠卵巢颗粒细胞P450芳香化酶(P450arom)表达的影响。方法选用性成熟雌性Wistar大鼠,随机分成实验组和对照组,按照1∶1比例与雄性Wistar大鼠合笼交配。在雌鼠妊娠第15～20天,实验组大鼠颈部皮下注射丙酸睾丸酮0.6 mg/d,对照组注射中性茶油0.6 mg/d。待其子代雌鼠2月龄时取双侧卵巢组织,应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测实验组与对照组子代雌鼠P450aroma mRNA的表达;采用免疫组化(PV-6002)二步法测定实验组与对照组子代雌鼠P450aroma的蛋白表达。结果免疫组化法测得P450aroma蛋白在窦状卵泡颗粒细胞、黄体和卵巢间质中均有表达,且实验组P450aroma蛋白表达显著低于对照组(P<0.05)。RT-PCR法测得实验组与对照组卵泡颗粒细胞中P450aroma mRNA的相对表达量分别为(0.217 7±0.008 3)和(0.413 2±0.010 3),实验组显著低于对照组(P<0.05)。结论大鼠孕晚期暴露于高雄激素环境可以导致其子代雌鼠P450aroma表达下降,提示胎儿期暴露于高雄激素环境可能是导致PCOS的早期病因之一。     

GSDME启动子甲基化通过细胞焦亡调控乳腺癌细胞化疗敏感性

目的:探讨GSDME启动子甲基化通过细胞焦亡调控乳腺癌（breast cancer,BC）细胞化疗敏感性的机制。方法:收集经过化疗治疗的54例BC患者组织,分为化疗耐受组与敏感组。使用多西他赛（docetaxel,DTX）处理BC细胞以建立耐药BC细胞。CCK8检测细胞耐药性。qRT-PCR检测组织与细胞中GSDME的...     

AMH在多囊卵巢综合征中的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的妇科内分泌、代谢紊乱性疾病,同时也是一种生殖障碍性疾病,严重危害女性身心健康,但是其具体发病机制目前仍不明确。越来越多的研究证明,抗苗勒氏管激素(AMH)与卵泡生长发育、卵泡募集与成熟、高雄激素血症、胰岛素抵抗等均具有密切关系,在PCOS的发生发展过程中也具有重要调节作用。因此,本文结合AMH与PCOS的最新研究进行综述,以期探讨二者关系及其潜在发病机制,为PCOS的诊治提供新的思路。     

抗苗勒管激素在多囊卵巢综合征中的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性最常见的内分泌代谢紊乱性疾病,其特征表现为稀发排卵、高雄激素血症、卵巢多囊样改变,患者还存在过度早期卵泡发育和减弱的优势卵泡选择。抗苗勒管激素(AMH)主要表达于次级、窦前和小的窦状卵泡的颗粒细胞。由于血AMH水平与PCOS卵泡发育障碍之间的相关性,使得近十几年来两者间的研究渐趋深入,现将AMH与PCOS相关的内分泌指标、临床表现、诊断、鉴别诊断等方面的进展做一综述。     

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体在PCOS中的研究进展

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种大分子多蛋白复合体,参与体内的炎症反应,是当前研究最为广泛的炎症小体之一.多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性较为常见的生殖内分泌疾病,随着对NLRP3炎症小体研究的不断深入,相关证据表明,NLRP3炎症小体在PCOS中扮演着重要角色.本文从NLRP3炎症...     

多囊卵巢综合征诊断和分类的探讨

本文对异质性的疾病多囊卵巢综合征(PCOS)诊断的认识以及为利于治疗和研究的分类进行了回顾与探讨。     

促性腺激素释放激素激动剂替代绒毛膜促性腺激素诱导排卵预防卵巢过度剌激综合征的初步观察

目的　探讨采用促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH a)替代人绒毛膜促性腺激素 (hCG)诱导排卵预防卵巢过度刺激综合征 (OHSS)的效果。　方法　在人绝经期促性腺激素 (HMG) /卵泡刺激素 (FSH)促排卵周期 ,当卵泡成熟后出现OHSS高危倾向时使用GnRH a鼻喷剂喷鼻 ,共 2d ,总剂量为 80 0～ 10 0 0 μg。用黄体酮 4 0mg/d肌注支持黄体功能 ,共15d。　结果　OHSS高危患者使用GnRH a诱导排卵 32例 ,其中排卵 2 8例、排卵率 88% ;妊娠 12例、妊娠率 38% ;流产 3例、流产率 2 5 % ;多胎妊娠 5例中双胎 3例、三胎 1例及五胎 1例 ,多胎妊娠率 16 % ;无一例重度OHSS发生。　结论　GnRH a替代hCG诱导排卵可以减少OHSS发生 ,且不降低妊娠率 ,但仍有较高的多胎妊娠率。     

多囊卵巢综合征的慢性炎症机制及其研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病之一.胰岛素抵抗、肥胖、高雄激素等不仅是PCOS的主要临床特点,也是其发病的病理基础.近年来研究发现,慢性低度炎症反应贯穿PCOS整个病理过程,在PCOS发生发展中起着重要的作用.本文从PCOS慢性炎症的作用机制以及相关的炎症因子两方面进行综述,以期为PCOS...     

多囊卵巢综合征中抗苗勒管激素的相关研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中抗苗勒管激素(AMH)水平较正常女性要高,其在PCOS发病机制中起了重要作用。近年来越来越多的研究提示,在PCOS诊断中AMH与卵巢多囊样改变有相似的诊断价值。同时,有不少研究发现AMH与PCOS的很多临床表现或生化指标存在相关性,并影响PCOS生育结局。本文就PCOS中AMH的相关研究及进展进行综述。     

miRNA与多囊卵巢综合征发病机制相关性的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性最常见的生殖内分泌疾病,目前多项研究认为PCOS是由遗传基因、环境等多种因素共同作用的结果。miRNA是一类长度为18~22个核苷酸的非蛋白编码的单链小分子,广泛参与卵泡发育、受精、胚胎着床及早期胚胎发育等过程,miRNA表达异常直接影响卵巢的正常生理功能、卵泡和卵母细胞的生长发育。现对miRNA如何调控卵巢细胞增殖和(或)凋亡、卵泡异常形成、胆固醇合成改变和脂肪细胞功能障碍等具体机制尚不清楚,后续对PCOS的深入了解以及对与其表型相关路径的识别,可能改善PCOS患者的临床管理和个性化治疗的实施。     

肥胖多囊卵巢综合征患者血脂异常的相关危险因素分析

目的比较肥胖多囊卵巢综合征(PCOS)与肥胖非PCOS患者血脂水平及体脂分布差异,探究肥胖PCOS患者脂代谢异常的特点及影响因素。方法回顾性分析2017年12月至2018年6月就诊于盛京医院内分泌科的86例门诊患者,其中56例肥胖PCOS患者为肥胖PCOS组,30例匹配年龄、体重指数(BMI)的肥胖非PCOS患者为肥胖非PCOS组。检测身高、体重、内脏脂肪面积、血脂、性激素、甲状腺功能、hsCRP、空腹血糖及胰岛素水平,比较两组患者的代谢相关指标及激素水平,并做指标间的相关性分析。结果肥胖PCOS组血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白B(ApoB)、LH、FSH、LH/FSH、睾酮(T)、游离雄激素指数(FAI)高于肥胖非PCOS组,血清游离甲状腺素(FT4)低于肥胖非PCOS组,均有统计学差异(P<0.05)。T、FAI、LH、FSH与TC呈正相关,T、LH与LDL呈正相关,T与ApoB呈正相关(P均<0.05)。肥胖PCOS组内脏脂肪面积、BMI与腰围之间两两呈正相关,腰围、BMI均与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、超敏C反应蛋白(hsCRP)呈正相...     

细胞焦亡与骨质疏松症关系研究

骨质疏松症(osteoporosis, OP) 是一种以骨组织微结构退化、骨密度和骨量降低为特征的骨代谢疾病。近年来国内外相关实验研究总结OP以及骨细胞病理进程发现,细胞焦亡（pyroptosis）机制对该病有着重要介导作用。细胞焦亡属于机体的天然免疫反应,多种炎症小体介导的细胞焦亡在OP中发挥重要作用,但细胞焦亡介导OP的发生机制尚未明确。因此,阐明细胞焦亡的信号机制和与OP的联系,从而采取针对性的靶向治疗,对于防治OP有着重要意义。此外,近年来随着中医药分子水平的研究逐渐深入,中医药抑制细胞焦亡改善OP骨细胞代谢的研究逐渐增多,中医药参与靶向治疗有望成为临床上治疗该病的突破方向。本文将综述细胞焦亡机制与OP的相关性研究,分析细胞焦亡途径影响骨质疏松的病理机制,阐述细胞焦亡调控OP中骨细胞代谢和平衡的具体机理,为细胞焦亡介导骨质疏松症的发病机制研究提供科学依据,并且为寻找潜在的靶点提供思路。