特殊的心血管保护性脂肪因子——脂联素

大量研究表明，脂联素可干预动脉粥样硬化形成和发展的多个环节，并显著改善胰岛素抵抗而发挥独特的心血管保护效应。脂联素合成和分泌的调控及其受体adipo R1／R2在不同组织中差异性表达及调节，均具有重要的生物学意义。深入研究脂联素及其受体的作用和调节机制，可为常见肥胖相关性疾病的诊治提供新思路、新靶点。     

脂联素受体的研究进展

脂肪细胞分泌因子脂联素具有抗糖尿病和抗动脉粥样硬化的作用,可通过与靶细胞膜上脂联素受体结合而激活AMP激酶、过氧化物酶体增殖物活化受体α,从而参与葡萄糖、脂肪代谢调节。近期研究发现,脂联素受体基因变化与糖尿病有关。对脂联素受体的深入研究,有助于阐明脂联素的作用机理和抗糖尿病新药的研发。     

脂联素受体的表达与调节

脂联素受体1在骨骼肌中有丰富表达,而脂联素受体2主要在肝中表达。另外,两种脂联素受体也在胰岛β细胞、脂肪组织、单核细胞、巨噬细胞、成骨细胞、心肌组织和胎盘组织中表达。生长激素、胰岛素以及过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)α、PPARγ和肝X受体激动剂等可影响脂联素受体的表达。研究脂联素受体在不同组织、细胞中的表达与调节可了解其组织特异性作用。     

脂联素受体的研究进展

脂肪细胞分泌因子脂联素具有抗糖尿病和抗动脉粥样硬化的作用，可通过与靶细胞膜上脂联素受体结合而激活AMP激酶、过氧化物酶体增殖物活化受体。从而参与葡萄糖、脂肪代谢调节。近期研究发现，脂联素受体基因变化与糖尿病有关。对脂联素受体的深入研究，有助于阐明脂联素的作用机理和抗糖尿病新药的研发。     

T-钙粘蛋白——一种新的脂联素受体

脂联素(ADP)是来源于脂肪组织的细胞因子,具有抗炎、抗动脉粥样硬化、防止动脉内膜中层增厚和增加胰岛素敏感性的作用。脂联素的这些效用必须通过脂联素受体(AdipoR)的介导方能实现。T-钙粘蛋白的组织分布非常广泛,在心血管系统高表达,在肌肉组织低表达。T-钙粘蛋白是脂联素六聚体和高分子质量多聚体的受体,其与脂联素球形结构域、脂联素三聚体都不能结合。T-钙粘蛋白在活体内可诱导血管增殖。T-钙粘蛋白亦有抑制血管内膜增生、阻止动脉粥样硬化发展、抑制肝脏糖异生的作用。     

特殊的心血管保护性脂肪因子--脂联素

大量研究表明,脂联素可干预动脉粥样硬化形成和发展的多个环节,并显著改善胰岛素抵抗而发挥独特的心血管保护效应.脂联素合成和分泌的调控及其受体adipoR1/R2在不同组织中差异性表达及调节,均具有重要的生物学意义.深入研究脂联素及其受体的作用和调节机制,可为常见肥胖相关性疾病的诊治提供新思路、新靶点.     

脂联素抵抗研究进展

脂联素与脂联素受体结合,经多种信号转导途径发挥改善胰岛素抵抗、调节糖脂代谢、负性调控炎性反应以及拮抗动脉粥样硬化的作用.一些病理牛理过程中脂联素水平升高,但没有显著保护性效应,提示存在脂联素抵抗.脂联素抵抗的机制包括脂联素聚合能力改变、脂联素受体(AdipoRs)表达减少及脂联素受体后AMP活化蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)α等信号通路转导障碍.高血糖、肥胖、胰岛素抵抗等与脂联素抵抗密切相关,可以互为因果,形成恶性循环.     

脂联素受体及信号转导研究进展

脂联素是脂肪细胞特异分泌的细胞因子,有增强胰岛素敏感性、抗高血糖、抗动脉粥样硬化等效应.它在血清中有3种不同的低聚体形式,改变每种低聚体的相对量可以调节脂联素的活性.脂联素受体1(AdipoR1)在骨骼肌有丰富表达,脂联素受体2(AdipoR2)主要在肝脏表达.AdipoR1对脂联素球形结构域(gACRP30)有高度亲和性,AdipoR2对全长型脂联素及gACRP30有中度亲和性.已有研究表明脂联素通过激活腺苷酸活化蛋白激酶和增强胰岛素受体酪氨酸磷酸化作用等途径发挥作用.白介素-6、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ影响脂联素的表达和分泌.     

新脂肪细胞因子CTRP9的研究进展

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(C1q/TNF-related protein 9,CTRP9)是一种新发现的与脂联素高度同源的脂肪细胞因子,其对机体具有正性作用,在调节代谢、保护心肌、舒张血管和改善内皮功能等方面发挥重要作用。本文对CTRP9的分子结构、聚合形式、组织表达和分泌以及生物学功能作一综述。     

脂联素受体及信号转导研究进展

脂联素是脂肪细胞特异分泌的细胞因子，有增强胰岛素敏感性、抗高血糖、抗动脉粥样硬化等效应。它在血清中有3种不同的低聚体形式，改变每种低聚体的相对量可以调节脂联素的活性。脂联素受体1(AdipoR1)在骨骼肌有丰富表达，脂联素受体2(AdipoR2)主要在肝脏表达。AdipoR1对脂联素球形结构域(gACRP30)有高度亲和性，AdipoR2对全长型脂联素及gACRP30有中度亲和性。已有研究表明脂联素通过激活腺苷酸活化蛋白激酶和增强胰岛素受体酪氨酸磷酸化作用等途径发挥作用。白介素-6、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ影响脂联素的表达和分泌。     

脂联素受体在正常SD大鼠乳鼠心肌细胞的分布和表达

目的通过体外培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,研究脂联素受体1(AdipoR1)、脂联素受体2(AdipoR2)及T-钙黏蛋白(T-cadherin)三种脂联素受体在大鼠乳鼠心肌细胞上的分布和表达。方法采用酶消化法原代培养乳鼠心肌细胞,通过α-肌动蛋白免疫荧光法对原代培养的心肌细胞进行鉴定,并在倒置相差显微镜下观察细胞生长状态。选用原代培养96h的单层心肌细胞进行实验,使用RT-PCR和细胞免疫组织化学方法检测AdipoR1、AdipoR2、T-cadherin的mRNA和蛋白在心肌细胞中的表达情况。结果在SD大鼠乳鼠心肌细胞上均检测到了AdipoR1、AdipoR2、T-cadherin的mRNA和蛋白表达,其中以AdipoR1和T-cad-herin的mRNA和蛋白表达量高,与AdipoR2的表达量相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论脂联素受体1、脂联素受体2和T-钙黏蛋白,三种脂联素受体在SD大鼠乳鼠心肌细胞上均有表达,并以脂联素受体1和T-钙黏蛋白的表达为主,脂联素受体2表达量较少。     

脂联素对骨性关节炎影响的研究进展

脂联素是脂肪细胞因子中的一种。随着对脂联素研究的不断深入,已发现在多种疾病中,如心血管疾病、血管内皮功能障碍、2型糖尿病、代谢综合征和风湿性疾病,其作为炎症反应的组成部分发挥重要作用。骨性关节炎(OA)是老年人常见的关节退行性疾病,其具体病理生理机制尚不明确。本文就OA患者中脂联素的浓度,以及脂联素与脂联素受体、OA和疼痛之间的关系加以综述,以期对脂联素和OA的进一步研究提供帮助。     

新脂肪细胞因子CTRP9的研究进展

C1q／肿瘤坏死因子相关蛋白9（C1q／TNF-related protein9,CTRP9）是一种新发现的与脂联素高度同源的脂肪细胞因子,其对机体具有正性作用,在调节代谢、保护心肌、舒张血管和改善内皮功能等方面发挥重要作用。本文对CTRP9的分子结构、聚合形式、组织表达和分泌以及生物学功能作一综述。     

脂联素受体及其与2型糖尿病的关系

人脂联素受体AdipoR1和AdipoR2均在骨骼肌丰富表达。且两者的表达呈正相关。而小鼠AdipoR1主要在骨骼肌中表达,AdipoR2则主要在肝脏表达。AdipoR1／R2的表达还受到多种因素的调节,包括胰岛素、生长激素等。此外,AdipoR1／R2在胰岛素抵抗、2型糖尿病的发生、发展中扮演了重要的角色。对脂联素受体研究的逐步深入,将加深对脂联素作用机制的了解,从而有助于2型糖尿病的预防和治疗。     

球状脂联素抑制波动性高血糖诱导人脐静脉内皮细胞凋亡与脂联素受体1有关

目的 探讨球状脂联素在抑制波动性高血糖诱导人脐静脉内皮细胞凋亡中的机制.方法 不同条件下体外培养人脐静脉内皮细胞5天.实验分为对照组(葡萄糖5.5 mmol/L)、高糖组(葡萄糖25 mmol/L)、葡萄糖交替组(葡萄糖5.5/25 mmol/L,每8 h更换培养液一次)、高渗组(甘露醇25 mmol/L)和高渗交替组(甘露醇5.5/25 mmol/L,每8 h更换培养液一次).葡萄糖交替组中部分细胞用不同浓度(0、0.5、1.0和3 mg/L)球状脂联素干预,用脂联素受体1特异性小干扰RNA作用内皮细胞.采用流式细胞仪检测细胞凋亡及RT-PCR检测脂联素受体1和受体2 的mRNA表达.结果 与对照组比较,高糖组和葡萄糖交替组细胞凋亡明显增加,脂联素受体1 mRNA的表达显著降低(P<0.01).与高糖组比较,葡萄糖交替组细胞凋亡显著增加,脂联素受体1 mRNA的表达显著降低(P<0.01).不同浓度(0、0.5、1.0和3 mg/L)球状脂联素作用内皮细胞,发现3 mg/L球状脂联素能显著抑制内皮细胞凋亡(P<0.01),并能显著拮抗波动性高血糖诱导的脂联素受体1 mRNA表达的下降(P<0.01).不同组间内皮细胞脂联素受体2 mRNA表达差异无显著性.siRNA作用内皮细胞后球状脂联素这种抑制凋亡作用显著减弱(P<0.01).结论 与持续性高血糖条件比较,波动性高血糖显著降低人脐静脉内皮细胞脂联素受体1 mRNA的表达,而对脂联素受体2 mRNA的表达无影响.球状脂联素可能通过脂联素受体1拮抗波动性高血糖诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡.     

胰岛素对大鼠骨骼肌细胞脂联素受体基因表达的影响

目的了解体外胰岛素对原代培养大鼠骨骼肌细胞脂联素受体1表达的影响。方法体外原代培养骨骼肌细胞,应用SYBRGreenⅠ染料建立一种快速、可靠的实时定量PCR,对其主要要素进行优化。观察不同胰岛素浓度不同作用时间下,大鼠骨骼肌细胞脂联素受体基因表达水平的动态变化。结果建立敏感、特异、快速检测脂联素受体1mRNA的实时定量PCR方法,随着胰岛素浓度的增加,脂联素受体1表达逐渐降低。在较低浓度（胰岛素浓度〈1nmol/L）时,脂联素受体1表达的降低无统计学意义,当胰岛素浓度增加到10nmol/L及以上时,骨骼肌细胞脂联素受体1表达的降低有统计学意义（P〈0.05）,这种抑制作用1h后出现,24h后达到高峰。结论成功地建立SYBRGreenⅠ实时定量PCR检测脂联素受体基因的表达方法,体外高胰岛素对骨骼肌细胞脂联素受体1mRNA表达有抑制作用,并呈时间和剂量依赖性。     

脂联素在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的重要作用

脂联素是由脂肪细胞等分泌的一种具有心血管保护作用的细胞因子。脂联素可以通过多种信号通路发挥抗炎、抗动脉硬化、抗栓、抗纤维化、保护血管内皮及调节糖脂代谢的作用。     

脂联素及其受体与心肌梗死

近年的研究表明,脂肪组织不仅是储存能量器官,也是活跃的内分泌器官,脂联素是新近发现的由脂肪细胞特异性分泌的一种蛋白质,具有较高的血浆浓度。脂联素具有降糖、增加胰岛素敏感性、抗炎、抗动脉硬化等作用,与心血管疾病存在广泛的联系。心肌梗死是在冠状动脉病变的基础上,冠状动脉的血流急剧减少或中断导致心肌的缺血性坏死,属冠心病的严重类型。现就脂联素及其受体与心血管疾病中的心肌梗死的关系作一综述。     

2型糖尿病大鼠脂肪组织脂联素和骨骼肌组织脂联素受体R1基因表达的变化

半定量RT-PCR检测2型糖尿病大鼠模型脂肪组织脂联素及骨骼肌组织脂联素受体R1 mRNA表达。与正常大鼠比较，糖尿病大鼠骨骼肌组织脂联素受体R1基因表达无改变。糖尿病大鼠血清脂联素水平下降是由脂肪组织脂联素mRNA表达降低引起的，罗格列酮治疗可以使之改善。     

CTRP9对心血管保护作用的研究进展

补体1q肿瘤坏死因子相关蛋白（CTRP）9是CTRP蛋白家族重要成员，与脂联素高度同源，结构相似。近几年发现CTRP9在动脉粥样硬化、缺血性心脏病（IHD）等心血管疾病中作用广泛。除了经典的调节糖脂代谢、调节内皮功能外，最近的研究显示外源性补充CTRP9能够对缺血心肌发挥保护作用，而且CTRP9在心脏局部特异性高表达，可能是一种重要的心脏因子，参与调节心肌局部微环境，发挥心肌保护作用，本文将就CTRP9在心血管保护方面的研究进展进行综述。