石榴皮水提物治疗溃疡性结肠炎模型大鼠的实验研究

目的观察石榴皮水提物对慢性溃疡性结肠炎大鼠模型的治疗作用。方法将60只实验大鼠随机分为对照组,模型组,柳氮磺吡啶(SASP)组,石榴皮水提物低、中、高剂量组(200、400、800mg/kg)。用2,4-二硝基氯苯(DNCB)建立溃疡性结肠炎模型。连续给药4周后麻醉处死动物,观察大鼠结肠大体形态的变化并进行结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分,测定大鼠结肠重量、肠重指数、血常规。结果与模型组比较,石榴皮水提物低、中、高剂量组及SASP组大鼠腹泻症状有一定缓解,但作用不明显。病理学检查可见在结肠固有膜内弥漫性淋巴细胞、浆细胞、单核细胞等细胞浸润的基础上,有大量嗜酸性粒细胞浸润,尸检可见黏膜弥漫性充盈、水肿,表现呈细颗粒状,脆性增加,有糜烂及溃疡,可见巨结肠。实验中用DNCB建立的慢性溃疡性结肠炎大鼠模型死亡率较高,经尸检可见结肠水肿明显,溃疡面积较大,究其原因可能是中毒性巨结肠暴发性溃疡性结肠炎致死。在控制饮食,严重者禁食后,使肠道获得休息,且给予易消化、富营养的食物,死亡率会明显降低。结论石榴皮水提物及SASP对DNCB法所致慢性溃疡性结肠炎治疗作用不明显。     

诃子抗大鼠溃疡性结肠炎免疫机制实验研究

目的:观察单味诃子水煎剂对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用并研究其抗溃疡性结肠炎的免疫作用机制。方法:Wistar大鼠32只,随机分为空白对照组、模型组、诃子水煎剂组、SASP对照组,除空白对照组外,均用6%乙酸制备溃疡性结肠炎大鼠模型。造模成功后,诃子水煎剂组和SASP对照组分别给予单味诃子水煎剂和柳氮磺吡啶肠溶片(SASP)灌胃治疗7d,同时空白对照组和模型组给予等量的生理盐水。应用免疫组化法对大鼠结肠黏膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的表达进行测定。结果:与空白对照组相比,模型组大鼠结肠黏膜组织中TNF-α、IL-6的表达水平显著升高(P0.01);与模型组相比,诃子水煎剂组大鼠结肠黏膜组织中TNF-α的表达水平显著降低(P0.01),IL-6的表达水平显著降低(P0.05)。结论:单味诃子水煎剂对大鼠溃疡性结肠炎有一定治疗作用,其治疗溃疡性结肠炎的机制可能是与结肠黏膜促炎因子TNF-α、IL-6的下调有关。     

结肠灵治疗溃疡性结肠炎的机制研究

目的 探讨结肠灵治疗溃疡性结肠炎的机制.方法 将60只Wistar大鼠随机分成6组,即正常组(健康大鼠),模型组(溃疡性结肠炎大鼠),结肠灵高、中、低剂量组(给予溃疡性结肠炎大鼠不同剂量的结肠灵治疗)、西药组(给予溃疡性结肠炎大鼠柳氮磺胺吡啶治疗).采用双抗夹心ELISA法检测各组大鼠IL-8和IL-18水平.结果 IL-8水平:模型组,结肠灵高、中、低剂量组,西药组大鼠IL-8水平与正常组比较,差别均有统计学意义(P＜0.05),结肠灵高、低剂量组大鼠IL-8水平与西药组比较,差别有统计学意义(P＜0.01),而中剂量组与西药组比较,差别无统计学意义(P＞0.05).IL-18水平:模型组,结肠灵高、低剂量组与正常组比较,差别均有统计学意义(P＜0.05),而中剂量组、西药组与正常组比较,差别均无统计学意义(P＞0.05);结肠灵高、低剂量组与西药组比较,差别有统计学意义(P＜0.01),中剂量组与西药组比较,差别无统计学意义(P＞0.05).结论 结肠灵通过降低IL-8和IL-18水平起到治疗溃疡性结肠炎的作用.     

紧密连接蛋白occludin和claudin-1在大鼠溃疡性结肠炎的表达

[目的]观察溃疡性结肠炎模型大鼠紧密连接蛋白occludin、claudin-1表达情况及其与结肠病变的关系.[方法]采用三硝基苯磺酸(TNBS)复制大鼠溃疡性结肠炎模型,于实验周期的第10、20、30天分3组(即模型1、2、3组)处死大鼠,另设正常对照组,以大鼠结肠occludin、claudin-1表达(免疫荧光法)、结肠大体和病理评分为主要检测指标.[结果]随着实验周期延长,模型组结肠大体和病理平均评分逐渐降低,occludin表达平均评分先降低后回升,但均低于正常组;occludin表达与其结肠大体和病理评分均呈负相关(P＜0.05).claudin-1表达平均评分呈降低→上升→再降低,但均与正常组比较接近;claudin-1表达与其大体和病理均无显著相关性(P＞0.05).[结论]溃疡性结肠炎大鼠occludin表达降低,且与其结肠病变呈负相关;occludin表达改变比claudin-1更显著.     

疏肝健脾方对溃疡性结肠炎肝郁脾虚证大鼠结肠溃疡的影响

为观察疏肝健脾方药对溃疡性结肠炎肝郁脾虚证大鼠结肠溃疡修复的影响 ,在大鼠造成结肠溃疡后 ,治疗组开始每天用药 ,并在 3、6、9d后处死大鼠检测结肠组织。结果表明 :大鼠溃疡性结肠炎肝郁脾虚证模型组 ,结肠溃疡粘膜组织在光镜下可见到大量炎细胞浸润、出血、水肿、结肠溃疡比单纯溃疡性结肠炎组严重。另外结肠粘膜组织一氧化氮 (NO)含量和髓过氧化物酶 (MPO)活性也比单纯溃疡性结肠炎组显著升高。然后用疏肝健脾方药治疗后上述实验指标改善明显。说明疏肝健脾方药对溃疡性结肠炎肝郁脾虚证大鼠结肠溃疡有较好的修复作用     

大鼠溃疡性结肠炎模型结肠组织的代谢组学研究

目的应用代谢组学研究技术测试与比较正常对照组和大鼠溃疡性结肠炎模型(Ulcerative ColitisModel,UCM)组结肠组织代谢产物,探讨UCM结肠组织中UC相关的特异性分子标志物。方法将Wistar大鼠随机分为正常对照组(22只)和溃疡性结肠炎模型组(21只),分笼喂养,采用2,4-二硝基氯苯(2,4-dinitrochloro-benzene,DNCB)复合乙酸法复制大鼠溃疡性结肠炎动物模型,收集两组大鼠结肠组织,进行1H-NMR图谱测定和主成分分析。结果与正常对照组大鼠相比,UC模型组结肠组织的内源性代谢谱、肠组织的代谢表型发生了显著变化,UC模型组大鼠结肠组织中丙酸、乳酸、牛磺酸、乙酸、脯氨酸、丙氨酸等小分子代谢物含量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 UC大鼠结肠组织的代谢谱明显偏离正常大鼠结肠组织,乳酸、牛磺酸、脯氨酸、丙氨酸等6种代谢物在临床上可作为溃疡性结肠炎早期诊疗的分子标志物。     

乌梅丸及其拆方对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜组织SOD与MDA影响

目的:观察乌梅丸及其拆方对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜组织SOD与MDA的影响,探讨乌梅丸的配伍机理,寻求溃疡性结肠炎治疗的新方法。方法:健康成年Wistar大鼠雌雄各40只,随机分为8组,即正常组、模型组、西药对照组、乌梅丸组、辛开苦降组、辛开组、苦降组、补益组。造模成功后分别给予相应治疗,并检测结肠黏膜组织SOD与MDA水平。结果:与模型组大鼠比较,各治疗组大鼠结肠黏膜组织SOD水平显著升高,MDA水平显著降低(P<0.01);西药组、乌梅丸组及辛开苦降组大鼠结肠黏膜组织SOD水平无显著性差异(P>0.05),且显著高于辛开组、苦降组及补益组(P<0.01);西药组、乌梅丸组及辛开苦降组大鼠结肠黏膜组织MDA水平无显著性差异(P>0.05),且显著低于辛开组、苦降组及补益组(P<0.01)。结论:乌梅丸可通过减轻结肠黏膜脂质过氧化反应治疗溃疡性结肠炎;辛开苦降、寒温并施及乌梅酸收柔肝的配伍方式可能是乌梅丸治疗溃疡性结肠炎的内在机制。     

补黄丹对小鼠免疫性溃疡性结肠炎的治疗作用

目的 观察补黄丹对小鼠免疫性溃疡性结肠炎的疗效。方法 采用免疫学方法建立小鼠溃疡性结肠炎模型,随机分为正常对照组、模型组、补黄丹高剂量及低剂量组、柳氮磺吡啶组,比较各组疾病活动指数、体质量、结肠长度、肠质量指数及结肠组织病理学变化。结果 补黄丹高、低剂量组均能降低模型免疫性溃疡性结肠炎的疾病活动指数,促进体质量恢复,改善结肠短缩及肠质量指数,减轻结肠组织病理学改变。结论 补黄丹对小鼠免疫性溃疡性结肠炎有一定的治疗作用。     

肠炎康对溃疡性结肠炎大鼠模型P-糖蛋白表达的影响

目的：通过实验,观察中药肠炎康对溃疡性结肠炎大鼠模型结肠组织P糖蛋白表达的影响,并与柳氮磺吡啶（Sulfasalazinetablete,SASP）进行疗效比较。阐明该方治疗溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis,UC）作用机理,为溃疡性结肠炎的治疗提供理论和实践依据。方法：建立TNBS溃疡性结肠炎模型,应用HE染色观察结肠病理组织学变化,免疫组化方法检测P糖蛋白在大鼠结肠组织中表达变化。结果：2周治疗后,治疗组大鼠结肠组织中P糖蛋白表达较模型组明显降低（P〈0.05）。结论：中药肠炎康可以有效的降低大鼠结肠黏膜组织中的P-pg水平,延缓药物肠黏膜中的消除,增强药物疗效,减少耐药性。     

侗药五味止泻汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织学改变的影响

目的:观察侗药五味止泻汤对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠组织学改变的作用.方法:随机将60只大鼠分为正常组、模型纽、侗药五味止泻汤低、中、高三个剂量组和美沙拉嗪组,除正常组外,其他5组均采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇复合灌肠法制备大鼠溃疡性结肠炎模型.中药低、中、高剂量组分别给予不同剂量铜药五味止泻汤灌胃,美沙拉嗪组予以美沙拉嗪灌胃,正常组及模型组灌服等体积蒸馏术.观察大鼠一般情况和黏膜损伤程度评分,在光镜下观察各组结肠组织的病理变化.结果:模型纽肠黏膜出现大小不等的溃疡,光镜下显示炎症和水肿程度较重.观察侗药五味止泻汤低、中、高剂量组肠黏膜炎症程度、粘膜水肿和充血程度均明显轻于模型组,且侗药五味止泻汤可使结肠黏膜损伤程度评分降低.结论:侗药五味止泻汤能显著改善溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织病理病变,对溃疡性结肠炎模型大鼠有较好的治疗作用.     

重组CTB对UC大鼠结肠组织IL-10及树突状细胞的影响

目的探讨重组霍乱毒素B亚单位对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜组织IL-10含量、DC数目的影响。方法SD大鼠随机分成四组,用三硝基苯磺酸灌肠法制备大鼠溃疡性结肠炎模型,第二天开始灌胃给药,连续治疗两周后取结肠黏膜组织测IL-10含量、DC数目以及观察大鼠结肠组织病理学变化。结果两个给药组能不同程度的升高溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜组织IL-10含量,减少结肠黏膜DC数目,与阳性对照组相比,重组霍乱毒素B亚单位组治疗更明显。结论重组霍乱毒素B亚单位能够显著减少结肠炎大鼠结肠组织减少DC数目及升高IL-10含量,对大鼠实验性结肠炎具有一定的缓解或是治疗作用。     

雷公藤多甙栓对实验性大鼠病理和组织形态的影响

目的从病理学和组织形态方面观察雷公藤多甙栓对大鼠溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)的治疗效果。方法将SD大鼠制成UC模型,将模型鼠随机分为治疗组和治疗对照组,分别以雷公藤多甙栓和柳氮磺胺吡啶(SASP)栓治疗,同时设正常对照组。观察各组大鼠结肠组织的病理变化和组织形态的改变。结果与模型组比较,治疗组大鼠的结肠组织病理明显改善。结论雷公藤多甙栓对溃疡性结肠炎大鼠有一定的治疗作用。     

雷公藤多苷对溃疡性结肠炎模型大鼠炎症相关因子及核因子-κB、β-arrestin1、Bcl-2表达的影响

目的:观察雷公藤多苷对溃疡性结肠炎模型大鼠肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、β-arrestin1、Bcl-2表达的影响。方法:60只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、雷公藤多苷组和硫唑嘌呤组。除对照组外,其他组分别采用TNBS/乙醇联合灌肠的方法制备溃疡性结肠炎模型。各组分别给予相应药物连续灌胃,对照组和模型组给予生理盐水灌胃14 d,第16天处死大鼠,取结肠标本,分别选择Elisa和Western blot法检测结肠组织中TNF-α、TGF-β1及NF-κB、β-arrestin1、Bcl-2蛋白的表达。结果:造模3 d后模型组大鼠体质量降低、精神倦怠、懒动,出现不同程度的腹泻及便血,疾病活动指数评分高于对照组(P0.05),大鼠结肠肠管变粗、肠壁与周围组织粘连,黏膜多处片状充血、水肿。与对照组比较,模型组的大鼠结肠组织TGF-β1明显降低(P0.05),TNF-α及NF-κB、β-arrestin1、Bcl-2表达水平明显升高(P0.05);与模型组比较,雷公藤多苷组与硫唑嘌呤组TGF-β1显著增高(P0.05),TNF-α及NF-κB、β-arrestin1、Bcl-2蛋白表达明显下降(P0.05)。结论:雷公藤多苷对溃疡性结肠炎模型大鼠有治疗作用,其机制可能与升高TGF-β1,降低炎症因子水平和NF-κB、β-arrestin1、Bcl-2蛋白表达有关。     

果胶-酮洛芬前药对大鼠实验性溃疡性结肠炎的治疗作用

目的：研究果胶-酮洛芬（PT-KP）前药对2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的大鼠实验性溃疡性结肠炎的治疗作用.方法：采用100mg/kg TNBS诱导大鼠溃疡性结肠炎.将30只溃疡性结肠炎大鼠随机分为PT-KP50,100,200mg/（kg·d）组,模型对照组,正常对照组.除PT-KP50,100,200mg/（kg·d）各组给予不同剂量PT-KP灌胃外,其余各组均给予5mL/L羧甲基纤维素钠溶液灌胃,1次/d,连续6d.实验结束后取大鼠胸腺、脾脏及结肠称质量,计算脏/体系数,并对大鼠结肠进行形态学观察.采用计算机图像处理系统测量溃疡面积并计算溃疡面积百分比.将结肠经40g/L甲醛固定,进行病理组织学检查.实验数据均经统计学处理.结果：PT-KP100,200mg/（kg·d）可使大鼠结肠溃疡面积百分比分别缩小30.43%和5.80%;结肠质量与体质量比减小5.72和3.23.与模型对照组相比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,而对大鼠胸腺及脾脏质量无影响.结论：PT-KP前药对TNBS诱导的大鼠实验性溃疡性结肠炎具有良好的治疗效果.     

苍术合剂抗大鼠溃疡性结肠炎的作用及抗氧化机制研究

【目的】观察苍术合剂对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜的保护作用及其抗氧化的作用机制。【方法】用三硝基苯磺酸复制结肠炎大鼠模型,随机分为苍术合剂低、中、高剂量组,阳性对照药物组、模型对照组,另设正常对照组,治疗14天,观察大鼠结肠黏膜损伤情况、血清与结肠组织中超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量。【结果】苍术合剂各剂量组大鼠结肠充血、水肿等炎性症状明显改善,溃疡面积减小,修复愈合较好;结肠组织病理学观察,苍术合剂高、中剂量组的结肠组织均表现为结肠黏膜上皮少数脱落缺损、溃疡区域明显减少、炎性细胞减少、腺体排列整齐等;苍术合剂各剂量组均能明显提高血清与结肠组织的SOD的活性、抑制MDA的含量。【结论】苍术合剂具有明显抗溃疡性结肠炎的效应,其作用可能与抗氧化、抑制肠道氧化应激损伤密切相关。     

乌梅丸对溃疡性结肠炎大鼠结肠粘膜形态学的影响

目的 探讨乌梅丸治疗溃疡性结肠炎时病变结膜粘膜局部形态学变化，为中医药治疗溃疡性结肠炎提供理论依据。方法 将40只大鼠随机分为正常对照组，模型组，柳氮磺胺吡啶（SASP）组和乌梅丸组4组，每组10只。除正常对照组外，其余3组均采用免疫加局部刺激的方法复制大鼠溃疡性结肠炎模型；柳氮磺胺吡啶组及乌梅丸组分别灌胃给柳氮磺胺吡啶（80g/L SASP10mL/kg，每日1次）和乌梅丸小煎剂（每mL含生药2g,14.3mL/kg，每日1次）；治疗结束后分别在光镜与电镜下观察各组病变结肠粘膜局部形态学变化。结果 病理切片及超微结构观察显示，经乌梅丸治疗后溃疡性结肠炎大鼠病变结肠粘膜明显修复好转，其改善程度优于柳氮磺胺吡啶。结论 乌梅丸治疗溃疡性结肠炎有较好的疗效。     

维药西帕依溃结安对大鼠溃疡性结肠炎的实验研究

目的:建立2,4-二硝基氯苯(DNCB)+乙酸大鼠溃疡性结肠炎(UC)模型,观察维药西帕依溃结安对溃疡性结肠炎的治疗作用。方法:采用“DNCB复合乙酸法“复制溃疡性结肠炎大鼠模型。造模成功后将大鼠随机分为维药西帕依溃结安大、中、小剂量组、生理盐水(NS)阴性对照组,给药治疗20d,同时设正常对照组,以各组实验大鼠处理前后整体状态、病理形态学为检测指标,对其疗效进行观察。结果:一般状态:正常组大鼠明显优于模型组大鼠,治疗组用药20d后,模型组大鼠的状态能明显改善。光镜观察:正常组结肠各层结构清晰,无炎性改变。模型组结肠粘膜炎症显著,重者有溃疡形成。治疗组组织粘膜损伤程度均有一定改善。在组织标本大体病理变化比较及组织病理学比较方面:治疗组与模型组有统计学差异(P&lt;0.05);治疗组与生理盐水(NS)阴性对照组有统计学差异(P&lt;0.05);治疗组大、中剂量间的疗效差异无统计学意义,而大、中剂量治疗组与小剂量治疗组间疗效差异有统计学意义(P&lt;0.05)。结论:维药西帕依溃结安对大鼠溃疡性结肠炎治疗有效。     

大鼠乙酸性结肠炎模型的实验研究

目的建立大鼠乙酸性结肠炎的模型。方法60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、用药组各20只,模型对照组和用药组,用乙酸灌肠建立大鼠溃疡性结肠炎模型后,分别给予生理盐水、醋酸泼尼松(5mg／kg)灌胃,各组采用结肠粘膜损伤指数(CMDI)评分,生化法检测组织中MPO,MDA,SOD,GSH—PX值。结果肉眼观察评分和病理切片组织学评分的结果显示：阳性对照组与模型组之间有统计学差异。MPO测定结果显示阳性对照组MPO低于模型组,与正常组比较,MPO活性仍然较高。阳性对照组结肠粘膜SOD、GSH—PX活性高于模型组,但低于正常组,相反,阳性对照组结肠粘膜MDA含量却低于模型对照组,但高于正常组。结论大鼠乙酸性结肠炎模型作为一种经济,重复性好的动物模型是可用于初步筛选治疗结肠炎的药物,自由基参与溃疡性结肠炎的病理过程。     

葛仙汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠TNF-α和iNOS表达的干预作用

目的观察不同浓度葛仙汤对实验性溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织肿瘤坏死因子(TNF-α)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达的影响,探讨葛仙汤改善UC症状的可能机制。方法随机将SD大鼠分为4组,包括模型对照组和葛仙汤高、中、低剂量治疗组,采用大肠杆菌加乙酸复合法建立溃疡性结肠炎大鼠模型,连续给药21天后处死,进行结肠组织病理学评分(histopathological score,HS),免疫组化法检测各组大鼠结肠组织中TNF-α和iNOS蛋白的表达。结果用药3周后,低、中、高剂量葛仙汤治疗组的结肠HS均明显低于模型对照组(P<0.01);3个治疗组的结肠组织中TNF-α和iNOS蛋白阳性表达积分值较模型对照组明显降低(P值<0.01)。结论葛仙汤能明显减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠的组织学损伤程度,可能与其下调TNF-α和iNOS蛋白的表达有关,其低剂量即发挥疗效。     

雷公藤多甙栓对溃疡性结肠炎大鼠SOD和MPO的影响

从病理学和酶学角度观察雷公藤多甙栓对大鼠溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)的治疗效果和作用机理。方法:将SD大鼠制成UC模型,设正常对照组,将模型鼠随机分为模型组和治疗组,同时设治疗对照组,分别以雷公藤多甙栓和柳氮磺胺吡啶(SASP)栓治疗。观察各组大鼠结肠组织的病理变化和测定大鼠血清及结肠组织的SOD、MPO的活性。结果:与模型组比较,治疗组大鼠的结肠组织病理明显改善,血清及结肠组织的SOD活性明显升高,MPO活性下降明显,有非常显著性差异(P<0.01)。结论:雷公藤多甙栓对溃疡性结肠炎大鼠有明显的治疗作用,可能是通过抗炎及抗氧化来实现的。