免疫检查点抑制剂致神经系统不良反应

免疫检查点抑制剂（ICBs）释放机体对肿瘤的"免疫刹车",掀起了肿瘤免疫治疗的热潮,临床已用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、转移性肾癌和转移性尿路上皮癌。ICBs所致的免疫相关的神经系统不良反应（nAEs）,严重性不容忽视。本文将针对ICBs所致的nAEs发生率、临床表现和诊断、危险因素、发生机制及治疗进行阐述。     

替比夫定及干扰素相关肌炎及周围神经病

1例31岁女性患者,因慢性乙型病毒性肝炎给予替比夫定600mg,1次/d。持续治疗10个月后加用干扰素300万U,隔日1次皮下注射。9个月后,停用干扰素,替比夫定继续使用。患者出现下肢麻木,进行性加重。随后出现明显肌痛,下肢无力,感觉异常。查体：四肢末梢型痛觉稍减退,双下肢腱反射减弱,下肢末端皮肤稍苍白,左足拇趾甲灰变。实验室检查：CK1694.3U/L。运动神经传导速度检查显示左腓总神经远端潜伏期延长,波幅减低;感觉神经传导速度检查显示左胫神经传导速度偏慢。停用替比夫定,改用拉米夫定,并给予维生素B1及辅酶Q10口服。2个月后症状好转。     

免疫检查点抑制剂致免疫介导性肝损伤研究进展

免疫检查点抑制剂（ICI）所致免疫介导性肝损伤（IMH）是特殊类型的药物性肝损伤,其危险因素包括联合使用不同种类ICI、合并疾病和发热等。多数IMH患者无临床症状,主要表现为血清肝酶水平异常。停止或推迟使用ICI以及进行免疫抑制治疗对IMH患者至关重要,免疫抑制治疗通常使用糖皮质激素,也可加用他克莫司、吗替霉酚酸酯等免...     

免疫检查点抑制剂致肝损伤的研究进展

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICPi）靶向作用于细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4）和程序性死亡受体/配体1（programmed death-1/ligand,PD-1/PD-L1）,提高了多种类型恶性肿瘤患者的生存率。然而,随着ICPi临床应用日益增多,免疫相关不良反应（immune-related adverse events,irAEs）的报道也越来越多。肝损伤为其常见的irAEs之一,其发生的危险因素涉及ICPi药物种类、肿瘤类型、联用酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）和非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）等。ICPi致肝损伤最常见的临床表现为无症状的丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）升高和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）升高,具有复杂、多样化的组织学形态特征。治疗时以糖皮质激素治疗为主,必要时可加用免疫抑制剂麦考酚酯。     

免疫检查点抑制剂致皮肤白癜风样色素脱失2例

2例患者（例1女,72岁;例2女,52岁）分别因右肺腺癌和黑色素瘤使用免疫检查点抑制剂。例1予纳武利尤单抗100 mg静脉滴注、第1天,2周为1个周期。第7个周期免疫治疗时,患者唇周和发际线处皮肤出现白癜风样色素脱失,无疼痛、瘙痒等症状,未予治疗;第23个周期治疗时发现白癜风样色素脱失面积缩小,第26个周期复查发现肿瘤...     

免疫检查点抑制剂致急性肾损伤的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICPi)是一种靶向作用于表达在T细胞表面的免疫抑制分子的单克隆抗体,其作为一种新兴的免疫治疗药物,已广泛用于治疗各种实体肿瘤和血液系统肿瘤.然而,ICPi也导致了一类新的自体免疫相关不良反应的发生,一般称之为免疫治疗相关不良反应(irAEs).急性肾损伤(AKI)为ICPi常见的irAEs之一,本文...     

卡瑞利珠单抗致免疫检查点抑制剂相关性肺炎1例

1 病例资料 患者,女,65岁,体质量44 kg,身高152 cm,既往体健,否认慢性病既往史,无药物食物过敏史.2019年9月22日,患者于浙江省立同德医院行肝胆磁共振提示:肝门区胆管壁增厚、异常强化,伴肝右叶部分胆管扩张,考虑为胆管细胞癌;2019年10月7日行"肝门胆管癌根治术+胆管成形+胆囊切除+第一、二肝门解...     

免疫检查点抑制剂致重症肌无力文献分析

目的探讨免疫检查点抑制剂(ICB)致重症肌无力(MG)的发生规律及特点,为安全用药提供参考。方法以"伊匹单抗"、"纳武单抗"、"帕母单抗"、"阿特珠单抗"和"重症肌无力"与"ipilimumab"、"nivolumab"、"pembrolizumab"、"atezolizumab"和"myasthenia gravis"为检索词,检索2011年3月—2017年7月CNKI、VIP、Wanfang及Pub Med、Elsevier数据库收载的ICB致MG个案报道,进行文献分析。结果共检索到ICB致MG个案报道13篇,涉及15例患者,男性7例,女性8例。年龄≥60岁老年患者14例(93%),有MG病史患者4例(27%);有9例(60%)进行了肿瘤反应疗效评估,其中完全缓解2例(13%),部分缓解4例(27%);有14例(93%)患者在治疗后12周内发生MG;临床表现主要为眼睑下垂和吞咽困难,6例(40%)出现肌酸激酶升高;经治疗后13例(87%)缓解、2例(13%)死亡。结论高龄、MG史、ICB治疗较早阶段或肿瘤有效缓解的患者可能更易发生MG,应加强ICB致MG的监测,以及时发现并处理。     

免疫检查点抑制剂致结肠炎的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICPi)靶向作用于细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)和程序性死亡受体/配体1 (PD-1/PD-L1),通过增强T细胞活性而发挥抗肿瘤作用,但这也会引起机体正常免疫耐受缺失,导致免疫相关的不良反应(irAEs)发生。结肠炎为其常见的irAEs之一,其发生的危险因素涉及ICPi药物种类、使用剂量,联用非甾体抗炎药,患者基线微生物群状况和肿瘤类型等。ICPi致结肠炎的典型症状为腹泻,严重时可能诱发重度脱水和肠穿孔,应视患者的具体情况给予抗腹泻药物、补液、糖皮质激素或英夫利昔单抗治疗。     

帕博利珠单抗致免疫性心肌炎1例报告及文献回顾分析

1例老年女性黑色素瘤患者接受帕博利珠单抗200 mg治疗,21 d后发生免疫性心肌炎伴横纹肌溶解,考虑与帕博利珠单抗治疗有关。经给予糖皮质激素冲击治疗和对症支持治疗,患者病情逐渐好转并出院。     

特瑞普利单抗致免疫性心肌炎1例报道

该文报道1例74岁男性患者,诊断为晚期食管鳞癌术后伴肝转移.既往无高血压、心脏病等基础疾病史.2020年7月19日应用特瑞普利单抗开始第1周期免疫治疗,8月15日患者入院拟行第2周期免疫治疗,心肌酶谱检查提示指标异常,考虑为免疫检查点抑制剂所致的免疫相关性心肌炎.暂停免疫治疗,立即给予甲泼尼龙抗炎、辅酶Q10心肌保护、...     

免疫检查点抑制剂的研究进展

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）通过阻断免疫检查点与其配体的结合,解除免疫检查点引起的免疫功能抑制,从而重新激活免疫细胞发挥抗肿瘤作用。目前已有多个ICIs在抗肿瘤临床应用中取得显著成效,是肿瘤治疗领域的突破性进展。靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4）、程序性死亡受体1（programmed death-1,PD-1）及程序性死亡受体配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1）的抑制剂已成功用于黑色素瘤和非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤的临床治疗。基于CTLA-4和PD-1/PD-L1抗体药物的巨大成功,掀起了ICIs研究的新浪潮。近年来发现了更多的免疫检查点如淋巴细胞激活基因3（lymphocyte activation gene-3,LAG-3）、T细胞免疫球蛋白黏蛋白3（T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,TIM-3）和分化簇47（cluster of differentiation 47,CD47）等,针对这些蛋白的抑制剂正在开展临床前或临床研究。综述围绕目前广泛研究的免疫检查点及其抑制剂,介绍了各免疫检查点在肿瘤免疫中的作用及其抑制剂的临床研究进展。     

免疫抑制剂在特发性炎性肌病治疗中的应用

特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies,ⅡMs)是一组以渐进性的近端肌无力为主要特征的免疫机制介导的疾病,主要包括多发性肌炎、皮肌炎、包涵体肌炎和免疫介导的坏死性肌病.免疫抑制剂是一组对机体的免疫反应具有抑制作用的药物,能抑制免疫细胞的增殖及功能、减少机体的免疫反应,是治疗ⅡMs的重要药物.本文介绍免疫抑制剂在ⅡMs治疗中的应用.     

我国免疫检查点抑制剂致甲状腺相关不良反应文献分析

目的：分析我国免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）致甲状腺相关不良反应（thyroid-immune related adverse events, T-irAEs）的特点及规律,为临床合理用药提供参考。方法：检索中国知网、万方、维普数据自建库至2022年12月关于T-irAEs的文献报道,提取个案数据并进行分析。结果：最终纳入25篇文献,共28例个案报道,患者平均年龄（61.59±10.60）岁,原发疾病为肺癌者最多（64.29%）,T-irAEs发生时间多为用药后3.03个周期,约66.54 d,其中报道的不良反应类型有亚临床甲状腺功能减退3例（10.71%）、甲状腺功能减退13例（46.43%）、甲状腺功能亢进7例（25.00%）及甲状腺炎5例（17.86%）。结论：文献分析显示我国T-irAEs以甲状腺功能减退为多,在ICIs治疗过程中,应加强监测,及时识别,保障患者用药安全。     

免疫检查点抑制剂在恶性淋巴瘤治疗中的研究进展

恶性淋巴瘤的靶向免疫检查点治疗通过阻断免疫抑制信号的传递,提高T细胞的抗肿瘤免疫反应,激活抗肿瘤的免疫效应,这种治疗方法可以获得持久的临床效应,成为恶性淋巴瘤治疗的新选择。现已发现的免疫检查点主要有程序性细胞死亡蛋白-1(Programmed death-1,PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(Cytotoxic T lymphocyte associated-4,CTLA-4)和程序性死亡配体-1(Programmed death ligand 1,PD-L1)。本文简要综述了PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂及PD-Ll抑制剂在恶性淋巴瘤治疗中的研究进展,以及免疫的耐药机制和应对方法。     

免疫检查点抑制剂相关肝损伤研究进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)作为新型的抗肿瘤药物在各类型肿瘤治疗中得到广泛应用,其带来的免疫相关不良事件(irAEs)也受到临床、药理和病理专家的关注,其中,对肝脏的损害更是受到世界范围内肝病学家的重视.ICIs引起的免疫介导型肝炎(IMH)并不罕见,其发生机制尚在研究中,可能与ICIs的抗肿瘤效应、免疫检查点在肝脏细...     

儿童恶性肿瘤免疫检查点抑制剂的临床试验及应用进展

近年来免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)单药治疗和联合治疗在一些成人恶性肿瘤中取得了明显的疗效,但在儿童肿瘤中的疗效及安全性尚不确切,单药治疗及联合治疗在儿童肿瘤中的早期临床试验已陆续报道。本文通过回顾已有文献,对近年来ICIs在儿童中的临床试验及应用进展进行综述,阐明儿童恶性肿瘤应用ICIs的有效性及安全性,以期为临床用药提供参考。     

免疫检查点抑制剂超说明书用药实践指引

目的：为免疫检查点抑制剂（ICIs）超说明书用药提供参考,促进ICIs临床合理用药。方法 组建多学科的专家团队,在循证证据的基础上,通过多轮专家研讨,形成ICIs超说明书用药实践指南。结果 共纳入有充分循证证据支持的超说明书用药条目212条,其中CTL-A4抑制剂20条,PD-1抑制剂179条,PD-L1抑制剂13条。结论 本指南明确了循证证据充分的ICIs超说明书用药范围,为ICIs的超说明书用药管理提供了实用的参考资料。     

免疫检查点抑制剂及其心血管不良反应研究进展

免疫检查点抑制剂作为抗肿瘤治疗里程碑式的进展,可用于多种肿瘤的治疗,受到广泛关注。随着其临床应用日益增多,由其引起的多种脏器不良反应亦逐渐凸显,尤其是心血管不良反应中的心肌炎,具有高致死率的特点,应引起重视,治疗方案包括激素和免疫抑制剂,但对接受这类药物的患者需要常规监测心血管不良反应。