孕酮调节谷胱甘肽S-转移酶Omega-1在小鼠妊娠早期子宫腔上皮及腺上皮中的表达

目的研究谷胱甘肽S-转移酶Omega-1(Gsto 1)在小鼠胚胎着床过程中的表达和孕酮的调节。方法105只CD1小鼠,分为正常妊娠模型和类固醇激素处理模型。正常妊娠模型中,收集妊娠第1~第5天子宫,采用Real-time PCR、原位杂交和Western blotting 3种方法检测Gsto1的表达变化;类固醇激素处理模型均采用卵巢切除2周后的小鼠,又分为雌孕激素处理组、孕酮处理不同时间组和孕酮受体拮抗剂Ru486处理组,所有组中的对照均用芝麻油处理。雌孕激素处理组中,收集芝麻油、雌激素、孕酮、雌激素加孕酮分别处理12h后的子宫;孕酮处理不同时间组中,收集芝麻油和孕酮分别处理1、3、12、24 h后的子宫;Ru486处理组中,收集芝麻油、Ru486、孕酮、Ru486加孕酮分别处理12 h后的子宫。类固醇激素处理模型使用Real-time PCR和Western blotting两种方法检测Gsto1的表达变化。结果 Gsto1主要在妊娠第1~4天的子宫腔上皮及腺上皮中表达,其中,妊娠第1~3天表达量较高,第4天表达量较低,第5天着床点和非着床点均不表达。孕酮诱导Gsto1的表达,雌激素不能诱导Gsto1的表达,并能抑制孕酮对Gsto1的诱导。Ru486降低孕酮对Gsto1的诱导,孕酮处理1、3、12 h均促进Gsto1的表达,但作用24 h后,抑制Gsto1的表达。结论 Gsto1在小鼠妊娠早期子宫腔上皮及腺上皮中表达,雌激素能够拮抗孕酮对Gsto1的诱导,孕酮可以通过孕酮受体调节Gsto1的表达,并且具有短时调节作用。     

干扰素/维甲酸联合应用诱导细胞凋亡相关基因-19在小鼠围着床期子宫内膜中的表达及其作用

目的 探讨干扰素/维甲酸联合应用诱导细胞凋亡相关基因-19（GRIM-19）在小鼠围着床期子宫内膜中的表达及其与胚胎着床的关系。方法 收集早期妊娠第1~6天小鼠子宫组织,采用免疫组织化学法检测GRIM-19蛋白在子宫内膜上皮细胞中的表达及定位情况;收集早期妊娠、假孕和雌孕激素处理小鼠子宫组织,采用Western blotting 和Real-time PCR检测GRIM-19蛋白和mRNA水平;TUNEL方法检测早期妊娠第1~6天小鼠子宫组织细胞凋亡情况;采用pEGFP GRIM-19质粒GRIM-19-siRNA 转染技术使RL95-2细胞系过表达或低表达GRIM-19,检测其对RL95-2-BeWo 共培养体外着床模型球状体黏附率的影响,AnnexinV/PI双染色法检测细胞凋亡,线粒膜电位检测试剂盒（JC-1）检测线粒体跨膜电位;采用Western blotting 和Real-time PCR检测转染后信号转导子和转录激活因子3（STAT3）、肿瘤坏死因子（TNF)-α及白细胞介素（IL)-11蛋白和mRNA水平。结果 GRIM-19在早期妊娠第1~6天小鼠子宫腔上皮和腺上皮均有表达,妊娠第4天GRIM-19蛋白和mRNA水平减低,细胞凋亡减少;假孕第1~6天小鼠子宫内膜GRIM-19表达无明显差异;雌激素处理组小鼠子宫内膜GRIM-19表达减弱;过表达GRIM-19后,RL95-2-BeWo 共培养球状体黏附率降低,细胞凋亡增加,线粒体膜电位减低,RL95-2细胞系中STAT3及IL-11蛋白和mRNA水平减低,TNF-α蛋白和mRNA水平升高。 结论 GRIM-19在胚胎着床中发挥重要作用,可能是通过调节细胞凋亡和免疫耐受为胚胎着床提供保障。     

HOXA10基因在子宫内膜的周期性表达及性激素、肝素结合生长因子对其表达的调节

目的通过研究HOXA10基因在正常子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞的周期性表达规律,及雌激素、孕激素、肝素结合生长因子(HB-EGF)对HOXA10基因表达的调节,探讨HOXA10基因在胚胎种植中的意义。方法取子宫内膜40例,分离出子宫内膜腺上皮细胞及间质细胞分别培养,然后用RT-PCR检测HOXA10基因的表达规律。体外培养子宫内膜间质细胞,按实验目的分别加入雌激素、孕激素、雌孕激素联合、雌孕激素RU486联合、HB-EGF刺激48h后,采用RT-PCR测定各组细胞中HOXA10基因的表达。结果 1.HOXA10基因在子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞中的表达规律相似,均具有周期性表达,且在分泌中期(着床期)的表达水平最高。2.雌、孕激素及HB-EGF均能促进HOXA10基因的表达。结论 HOXA10基因在分泌中期表达水平最高,且受雌、孕激素、HB-EGF等的调节。     

HOXA-11基因和妇性生殖调节

基因剔除的小鼠能够正常排卵和受精,但受精卵不能正常植入,而HOXA-11基因剔除小鼠的受精卵却能在野生型小鼠中着床发育[1]。研究发现HOXA-11基因在人类子宫不同期别内膜的表达是有差异的[2]。雌、孕激素均可使子宫内膜间质细胞中HOXA-11基因的表达增加2~3倍,其中孕激素的刺激作用强于雌激素及雌、孕激素联合应用,而且孕激素增加HOXA-11基因的表达呈剂量依赖性[2]。此结果反映了HOXA-11基因与胚胎着床及雌、孕激素的关系,提示HOXA-11基因可能是通过雌、孕激素受体(ER、PR)作用于子宫内膜的。本研究直接检测了子宫内膜组织中HOXA…     

宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素改善多囊卵巢综合征患者子宫内膜容受性

目的探讨宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素(hCG)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜容受性、雌孕激素及其受体的影响。方法对照组(n=23)为健康女性,研究组为PCOS患者。研究组1(n=25)给予口服来曲唑;研究组2(n=20)口服来曲唑同时于排卵前2日及排卵日分别给予hCG 500 IU/mL宫腔灌注1次。各组均于排卵后第6~8天抽取子宫内膜,行免疫组织化学染色检测雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)的表达;扫描电镜(SEM)观察子宫内膜胞饮突;于取内膜当日用化学发光法检测血清雌激素(E2)和孕激素(P)的浓度;于排卵后16 d计算各组妊娠率。结果研究组1成熟期胞饮突的表达率低于对照组,研究组2成熟期胞饮突的表达率高于研究组1(P<0.05)。研究组1着床窗期P水平、子宫内膜PR阳性表达率均低于对照组,研究组2着床窗期P水平、子宫内膜PR阳性表达率均高于研究组1(P<0.05)。研究组1妊娠率低于对照组,研究组2妊娠率高于研究组1(P<0.05)。结论PCOS患者着床窗期胞饮突发育不良;宫腔灌注hCG可能使成熟期胞饮突数量增加,改善子宫内膜容受性,其机制可能与P水平升高、PR表达增加有关。     

雌二醇和孕酮对去势模型小鼠子宫内膜巨噬细胞及相关因子表达的影响

背景：有研究表明,巨噬细胞功能及巨噬细胞集落刺激因子的表达可能受雌、孕激素直接或间接调控,但具体影响尚未深入研究。 目的：观察雌二醇和孕酮对双侧卵巢切除小鼠子宫内膜巨噬细胞及巨噬细胞集落刺激因子表达的影响。 方法：将双侧卵巢切除的小鼠随机分为雌激素组、孕激素组和对照组,分析各组小鼠子宫内膜巨噬细胞的数量和巨噬细胞集落刺激因子的表达强度。 结果与结论：免疫组织化学染色结果显示,与对照组相比,雌激素组与孕激素组小鼠子宫内膜巨噬细胞数量、干预6,24 h后巨噬细胞集落刺激因子的表达明显高于对照组(P < 0.05)。结果证实,雌二醇和孕酮都对子宫内膜巨噬细胞有趋化作用,并可以诱导巨噬细胞集落刺激因子的表达。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程     

子宫内膜基质细胞AQP7的表达以及卵巢激素对AQP7的调控作用

目的:探讨水通道蛋白7(Aquaporin 7,AQP7)在小鼠子宫内膜及在体外诱导蜕膜化模型中的表达,卵巢激素对AQP7的调控,以探讨AQP7在子宫蜕膜化中的作用.方法:分离孕4-8天小鼠子宫基质细胞(Uterine stromal cells,ESCs),实时定量PCR(RT-PCR)检测基质细胞AQP7表达.收集孕4～8天小鼠子宫,免疫组织化学染色检测子宫内膜组织AQP7的表达.分离原代小鼠基质细胞,建立体外诱导蜕膜化模型,RT-PCR检测AQP7在ESCs中的表达.在体外培养的孕5天小鼠子宫基质细胞中分别加入雌二醇(E2)、孕酮(P4)以及E2和P4联合处理.用雌激素受体(ER)的拮抗剂ICI 182,780和孕激素受体(PR)拮抗剂RU486预处理基质细胞,再用E2+P4处理.收集各组ESCs,RT-qPCR检测卵巢激素对基质细胞中AQP7的调控作用.结果:AQP7 mRNA在体外分离的孕4～8天的子宫基质细胞中的表达逐渐升高.从孕5～8天,随着蜕膜化进程,子宫基质细胞中AQP7表达也逐渐增加.在体外诱导蜕膜化模型中,小鼠基质细胞中AQP7 mRNA表达显著升高(P<0.01).在E2和P4单独作用下,基质细胞中AQP7表达无明显变化;而与对照组比较,E2和P4联合处理组在E2和P4联合作用24小时后基质细胞中AQP7表达显著升高(P<0.01);且在E2和P4联合作用后、基质细胞中AQP7的升高能够被雌激素受体的拮抗剂ICI 182,780和孕激素受体拮抗剂RU486阻断(P<0.01).结论:随着蜕膜化进程,子宫基质细胞中AQP7表达逐渐增加.卵巢雌、孕激素联合作用可上调基质细胞中AQP7表达.子宫基质细胞中AQP7在蜕膜化和胚胎着床中发挥着重要作用.     

高胰岛素增加早孕小鼠子宫内膜蜕膜化进程中血管紧张素Ⅱ的表达

目的探讨高水平胰岛素对早孕小鼠子宫内膜蜕膜化进程中血管标志分子血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)的影响。方法皮下注射胰岛素构建高水平胰岛素动物模型。将其与正常雄鼠交配后收集妊娠第6、7和8天(D6、D7和D8)的子宫组织及血清,并监测血糖。另将其与输精管结扎的雄鼠交配构建人工诱导蜕膜化模型,于假孕D8收集子宫组织。ELISA检测血清中胰岛素及雌、孕激素的变化,real-time PCR检测子宫内膜Ang-ⅡmRNA的表达,Western blot对子宫内膜Ang-Ⅱ蛋白表达进行检测。结果高胰岛素模型中血清胰岛素水平于妊娠D6、D7和D8均明显升高(P0.001)、雌激素水平于妊娠D8出现显著下降(P0.05),孕激素水平于妊娠D6、D8出现明显下降(P0.01)。与对照组比较,高胰岛素模型中子宫内膜组织中Ang-Ⅱ的mRNA及蛋白的表达显著增加(P0.05)。结论高胰岛素增加孕鼠蜕膜化进程中子宫内膜组织Ang-Ⅱ的表达,从而影响子宫内膜蜕膜化进程中的血管生成。     

小鼠胚泡植入早期FucT-Ⅶ和sLe(X)寡糖抗原表达

目的探讨妊娠第1～5天(d1～5)小鼠子宫内膜唾液酸化的路易斯寡糖[sLe(X)]合成关键酶α-1,3岩藻糖基转移酶基因(FucT-Ⅶ)的表达和其表面sLe(X)寡糖抗原表达对胚胎植入的影响。方法应用RT-PCR和免疫组化方法检测妊娠第1～5天小鼠子宫内膜FucT-Ⅶ及寡糖抗原的表达规律。用子宫角内注射sLe(X)单克隆抗体的方法检测小鼠胚胎着床数。结果妊娠第1～5天小鼠子宫组织均有FucT-Ⅶ的表达,且在妊娠d4表达更强(P<0.05)。妊娠第1～5天sLe(X)寡糖抗原表达在子宫内膜的腔上皮和腺上皮。单侧子宫角sLe(X)抗体注射后胚胎的着床数量明显较对侧(注射等体积生理盐水)减少。结论在小鼠胚胎着床过程中,FucT-Ⅶ及sLe(X)寡糖抗原可能参与了胚泡的定位、黏附及侵袭过程,在胚泡植入的早期发挥作用。     

白细胞介素-8在妊娠早期小鼠子宫内膜的表达及对胚泡着床的影响

目的：研究白细胞介素-8（IL-8）在妊娠早期小鼠子宫内膜的表达及其对小鼠胚泡着床的影响。方法：用免疫组化法及图像分析技术对IL-8在妊娠1～6d小鼠子宫内膜的表达进行定位和测定;子宫角注入IL-8抗体,探讨IL-8对胚泡着床的影响。结果：在子宫内膜腔上皮,IL-8主要定位于细胞的游离面,妊娠1d阳性反应最弱,4d表达最强,5d有所下降,6d又开始增强;在子宫内膜腺上皮,妊娠4d表达最弱,5d和6d最强;在子宫内膜的基质细胞,随妊娠天数增加,IL-8的表达逐渐增强。IL-8Ab明显抑制小鼠胚泡着床。结论：IL-8在妊娠早期小鼠子宫内膜持续表达,并参与胚泡的着床调控过程。     

Level of functioning of siblings and parents of probands of varying degrees of retardation

A further analysis of already published data supports the position that retardates of low ability level less frequently have retarded siblings, retarded parents, and parents low in occupational level than do retardates higher in ability level. The analysis supports the position that there are two types of retarded individuals, persons retarded as a result of gene or chromosomal anomalies, brain injury, etc., who more frequently occur in the lower-level retardate group, and persons whose retardation represents polygenic segregation, who more frequently occur in the higher-level group.     

Modes of Inheritance of Errors of Refraction

Eighteen families in which both parents had refractions within the range of +4·0 D to −4·0 D and axial lengths seen in emmetropia (22·3-26·0 mm) showed coefficients of correlation of the order 0·5 indicative of polygenic inheritance. Such coefficients were seen for axial length (0·407) and for the cornea (0·487), but not for the lens (which is known to be yoked to the axial length). No such coefficients were seen in 19 families in which one of the parents had axial length outside the emmetropic range (nine families with long axes and 10 with short axes).

The pattern of polygenic inheritance for emmetropia (completely correlated optical components) and errors of refraction up to 4·0 D (inadequately correlated components: correlation ametropia) follows that seen in stature and other measurable characters. In contrast the high refractive errors with their abnormal axial lengths (component ametropia) are—like the extremes in stature—pathological anomalies with monofactorial inheritance.