瘦素、瘦素受体与肥胖

肥胖是一种常见的营养障碍性疾病 ,表现为机体脂肪组织的量过多和 /或脂肪组织与其它软组织的比例过高。其病因非常复杂 ,—般认为是由遗传因素与环境因素相互作用所引起 ,在发达国家肥胖的发病率约为 30 % ,在我国 ,其发病率随着社会经济的发展逐年上升。肥胖可使心血管疾病、糖尿病、胆石症及肿瘤等多种疾病的发病率和死亡率增加 ,如不及早控制 ,将成为全球性的重要健康问题。因此 ,有关肥胖的研究日益受到人们的重视 ,而研究肥胖基因 (ob基因 )编码的蛋白质 (瘦素 )及瘦素受体是当前肥胖领域的新热点。瘦素由脂肪组织分泌入血后通过多种…     

瘦素与结直肠癌发生的相关性研究进展

随着人们饮食习惯改变,加上环境污染,近年来,结直肠癌发病率呈现逐年增加的趋势[1],发病率及 病死率高居恶性肿瘤前4位.肥胖是许多疾病的危险因素,包括恶性肿瘤.大多数结直肠癌的发生和发展从腺瘤 、息肉开始,肥胖患者脂肪细胞分泌的脂肪因子如脂联素、瘦素与结直肠腺瘤存在密切关系[2].脂肪细胞不 仅能储存能量,同时也能分泌多种激素类蛋白.其中脂肪细胞分泌的瘦素、脂联素为胰岛素敏感因子,在能量平 衡、葡萄糖和脂质代谢等方面发挥着重要的作用[3].有研究表明,脂联素、瘦素与结直肠癌有一定相关性 [4-5].本文综述了瘦素与结直肠癌发生的关系及新近的临床研究进展.     

瘦素mRNA和瘦素受体mRNA在乳腺癌合并肥胖症患者乳腺癌组织中的表达及其与临床病理的关系

目的 检测瘦素mRNA和瘦素受体mRNA在乳腺癌合并肥胖症患者乳腺癌组织中的表达情况,并探讨二者之间及其与临床病理之间的关系.方法 采用逆转录多聚合酶链反应(RT-PCR)法,检测48例乳腺癌合并肥胖症和36例乳腺良性病变合并肥胖症患者乳腺组织中瘦素mRNA和瘦素受体mRNA的表达,分析二者之间及其与临床病理之间的关系.结果 瘦素mRNA、瘦素长型受体[Leptin receptor long form,Lep-R(L)]mRNA及瘦素短型受体[Leptin receptor short form,LeP-R(S)]mRNA在乳腺癌合并肥胖症患者乳腺组织中的表达水平分别为(0.71±0.32)、(0.64±0.29)和(0.57±0.21),明显高于乳腺良性病变合并肥胖症患者[(0.41±0.26)、(0.34±0.19)和(0.30±0.17)],(P＜0.05).乳腺组织中瘦素mRNA的表达水平与Lep-R(L)及Lep-R(S)mRNA水平呈显著正相关分别为(r=0.4030,P=0.0002;r=0.3502,P=0.0014).瘦素mRNA和瘦素受体mRNA的表达与腋窝淋巴结转移、绝经、TNM分期及病理类型均无显著相关性.结论 瘦素可能以自分泌的方式参与了乳腺癌的发生.     

乳腺癌分子生物学研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，在许多大中城市，乳腺癌已占妇女恶性肿瘤死亡的首位。乳腺癌的发生是一系列基因改变的结果。在乳腺癌启动及演进中有多于20个基因位点发生改变，对乳腺癌相关基因的研究，已成为当前研究的热点课题。     

脂联素、瘦素及可溶性瘦素受体对乳腺癌发病风险影响的人群研究

目的 探讨脂联素、瘦素、可溶性瘦素受体(soluble leptin receptor,sOB-R)对女性绝经前后乳腺癌的单独或联合效应,为揭示肥胖与乳腺癌之间的分子机制提供证据.方法 序贯纳入乳腺癌新发患者469例及同期按1:1年龄频数匹配的469例健康女性为研究对象.采用问卷收集研究对象基线信息,并采用ELISA法...     

瘦素及其受体在肿瘤研究中的进展

瘦素及其受体的表达与肿瘤血管的生成和肿瘤生长、转移密切相关,本文综述瘦素及其受体在恶性肿瘤研究中的进展。     

瘦素与肥胖相关性肾病研究进展

肥胖症已成为人类最大公共卫生挑战之一,肥胖相关性肾病发病率明显升高,肥胖症患者存在瘦素抵抗,高瘦素血症通过促进胰岛素抵抗、增强交感神经系统兴奋、激活肾素一血管紧张素一醛固酮系统、诱发氧化应激、促进肾脏纤维化等机制而引起肥胖相关性肾病,并且上述机制与肥胖相关性肾病的病理有关。本文主要阐述了瘦素和肥胖相关性肾病的发病机制及病理改变关系的研究进展。     

瘦素及瘦素受体基因多态性与冠状动脉慢血流现象的相关性

  目的   探索冠状动脉慢血流现象（CSFP）的危险因素，并探讨瘦素基因LEP rs7799039及瘦素受体基因LEPR rs1137100、LEPR rs1137101的基因多态性与CSFP的相关性。   方法   入选CSFP组54例，正常冠状动脉血流（NCF）组46例。测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素水平（FINS）等指标，采用稳态模型抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素抵抗情况。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各组患者的血清瘦素、瘦素受体浓度。应用SNaPShot技术分析两组患者之间LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101位点基因及基因型分布频率，以探讨瘦素及瘦素受体基因多态性与CSFP是否存在相关性，并通过多因素Logistic回归分析，探讨CSFP的相关危险因素。  结果  （1）与NCF组比较，CSFP组男性居多，且存在较高的瘦素水平（P = 0.000）及胰岛素抵抗指数（P = 0.046）；（2）CSFP组的LAD（校正后）、LCX、RCA及平均TFC均高于NCF组（P < 0.05）；（3）在CSFP组和NCF组患者中，LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101基因及基因型分布频率无明显统计学差异（P > 0.05）；（4）Logistic逐步回归分析显示LEP、HOMA-IR为影响CSFP的相关危险因素（P < 0.05）。  结论  （1）血清瘦素、胰岛素抵抗为CSFP发生发展的危险因素；（2）LEP rs7799039、LEPR rs1137100、LEPR rs1137101基因多态性与CSFP无显著相关性。     

瘦素与儿童肥胖研究进展

瘦素(leptin)是一种主要由脂肪组织产生的蛋白激素,直接作用于下丘脑,参与能量平衡的调节,在机体肥胖的产生过程中起着重要作用.体内存在多种瘦素蛋白受体亚型,其中可溶性的瘦素受体(sOb-R)可调节瘦素水平,具有很高的检测价值.相关研究显示,瘦素很有可能成为判断儿童肥胖风险的标记物,瘦素水平还可被用来评估肥胖儿童对运动干预的应答性.     

瘦素及其受体与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗 (ｉｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＩＲ)是指胰岛素 (ｉｎｓｕｌｉｎ ,ＩＮＳ)作用的靶器官组织 ,如肝脏、肌肉、脂肪组织等对一定量的ＩＮＳ的生物学反应低于正常预计水平。ＩＲ既是 2型糖尿病的主要发病机制和重要特征 ,也是高血压、脂质异常、腹型肥胖等心血管疾病危险因素的共同病理生理基础。目前 ,ＩＲ的病因及机制并未完全清楚 ,其中瘦素在ＩＲ中的作用备受关注。以下就瘦素及其受体在ＩＲ中作用的研究进展 ,综述如下。1　瘦素简介近年来 ,肥胖相关基因ｏｂ的克隆 ,使人们对体脂沉积的调节有了更多的认识 ,也为肥胖…     

瘦素及瘦素受体与高血压的研究进展

1994年肥胖(ob)基因被成功克隆,随后发现了其蛋白质产物瘦素(leptin)。瘦素是脂肪细胞分泌的一种脂源性内分泌多肽激素,由167个氨基酸组成,在分泌入血的过程中,N末端的21个氨基酸的信号肽被去除,形成活性瘦素,含146个氨基酸,相对分子质量为16×103。它主要由白色脂肪组织产生,以单体形式存在于血浆中,但需与载体蛋白结合才能在血液中运输。其生理作用主要是抑制食欲,减少能量摄取,增加能量消耗,抑制脂肪合成。影响瘦素分泌的主要因素有:体内脂肪含量、年龄、性别、胰岛素等,其中体内脂肪含量与瘦素呈正相关。女性的瘦素水平几乎是男性的2倍…     

瘦素受体基因Lys109Arg多态性与上海地区中国人群肥胖的相关性研究

目的研究瘦素受体(LepR)基因Lys109Arg多态性与上海地区中国人群肥胖的相关性。方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)方法测定无亲缘关系、且有完整临床资料的232名上海地区中国人群的LepR基因Lys109Arg多态性的基因型,并对130例单纯性肥胖患者LepR基因Lys109Arg基因型与各临床变量的关系进行分析。结果检测到1个点突变,即第326位的核苷酸A→G突变[Lys109Arg,A→G(nt326)],肥胖组与对照组LepR基因Lys109Arg变异的基因型频率和等位基因频率的差异无统计学意义(P值均>0.05)。肥胖组中,携带A等位基因者与携带G等位基因者间收缩压、舒张压、身高、体重、体质指数、腰围、臀围、腰/臀比、空腹血糖、空腹胰岛素、血总胆固醇、血三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和尿酸的差异均无统计学意义(P值均>0.05);进一步按性别分组发现,携带G等位基因的男性亚组的收缩压和臀围均显著高于携带A等位基因的男性亚组(P值均<0.05);而携带G等位基因的女性亚组与携带A等位基因的女性亚组间各临床变量的差异无统计学意义(P值均>0.05)。男性肥胖组中,排除其他因素影响之后,收缩压及臀围仍与LepR基因Lys109Arg多态性显著相关(OR=1.853和2.101,95%CI分别为1.524～2.275和1.364～3.229,P值均<0.05)。结论LepR基因Lys109Arg多态性与中国男性肥胖人群的收缩压和臀围相关。     

瘦素受体基因Gln 223Arg变异与武汉地区2型糖尿病相关性研究

目的 研究瘦素受体基因Gln223Arg变异与2型糖尿病(T2DM)的关系.方法 运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法测定无亲缘关系,且有完整临床资料的718例武汉地区汉人的瘦素受体基因Gln 223Arg变异的基因型(包括160例正常对照者及肥胖合并糖尿病254例,非肥胖糖尿病患者182例,单纯肥胖者122例).结果 比较肥胖合并糖尿病不同性别,不同瘦素受体基因Gln 223Arg变异的频率发现, 瘦素受体基因Gln 223Arg变异与男性肥胖合并2型糖尿病相关,A等位基因与男性BMI(P=0.031)相关.Logistic回归分析证实,该基因变异是肥胖男性合并糖尿病的独立风险因子(P=0.036).携带"A"等位基因的男性肥胖合并糖尿病发生的比数比(OR)为2.711(95%可信限为1.216、5.129).结论 瘦素受体基因Gln 223Arg变异与肥胖男性合并糖尿病及BMI相关.     

瘦素受体基因多态性与消化道肿瘤研究进展

瘦素是一种多靶向性且作用广泛的蛋白激素,由肥胖基因编码,主要通过与瘦素受体结合来调节机体能量代谢及脂肪沉积。其还参与炎性反应、损伤修复及肿瘤生长等病理过程。瘦素受体广泛分布于体内,已发现其有多种基因多态性。近年来研究显示,瘦素受体基因多态性与多种肿瘤的发生发展密切有关,包括对消化道肿瘤的影响。本文将从瘦素受体基因多态性、表达与功能、受体信号传导、基因多态性与消化道肿瘤、基因多态性与其他肿瘤等5个方面就瘦素受体基因多态性与消化道肿瘤的关系进行综述。     

瘦素受体的分子生物学研究进展

瘦素是由脂肪组织分泌的肥胖基因编码的产物 ;它必须通过与位于下丘脑核区的瘦素受体结合 ,方能发挥调节机体能量代谢等作用。同时 ,瘦素受体与瘦素在外周与中枢间的交流中也有重要作用。因此 ,瘦素受体的研究越来越成为热点。对瘦素受体的基因结构、拼接异构体、分布及功能、信号传导及与其他激素特别是胰岛素之间关系的研究进展作了概要综述     

瘦素及其受体在原发性肝癌中的研究进展

原发性肝癌在恶性肿瘤中全球发病率居第五位,死亡率排第三位。过去已明确其病因与病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉毒素、化学致癌物、遗传易患性等相关。目前已发现肥胖是肝癌又一危险因素,瘦素参与肝癌的发生、发展,肝癌患者瘦素及其受体表达异常。该文就瘦素及其受体在原发性肝癌中的研究现状进行综述,旨在为临床肝癌诊治提供新方向。     

瘦素及其受体与消化系统关系的研究进展

美国学者于1994年首先克隆出小鼠和人的肥胖基因产物-瘦素(leptin).瘦素是肥胖基因(obese gene,ob基因)的蛋白产物,主要在脂肪组织中表达,它被认为是一种饱食信号,主要是调节能量平衡和控制体重.Monteleone等[1]和Waelput等[2]发现,瘦素具有广泛的生物学效应:一是通过与下丘脑的瘦素受体结合,影响神经肽Y等多种神经内分泌激素的分泌,从而降低食欲,减轻体重;二是作用于其它组织的瘦素受体.瘦素受体存在于动物的许多组织中,OBRmRNA可在脑、心、胎盘、肝脏等多处表达.它是一个跨膜分子,包括细胞外结构、跨膜结构和细胞内结构域.有长型(ob-Rb)和短型(ob-Ra,ob-Rc,ob-Rd,ob-Re)两种亚型,其中ob-Rb被认为是起主要作用的受体.瘦素对消化、心血管、生殖、免役、骨骼、神经和其它内分泌系统等都有一定的作用.现就瘦素及其受体功能对消化系统的影响作一陈述.     

血清瘦素、癌组织瘦素受体在结直肠癌患者中的表达及其意义探讨

目的：研究结直肠癌患者血清瘦素和癌组织中受体与临床特征的关系。方法采取50例结直肠癌患者和42例健康对照者新鲜血清,应用酶联免疫吸附试验测定瘦素的浓度,并且收集结直肠癌患者癌组织及癌旁正常组织样本,运用免疫组化的方法检测瘦素受体的表达,并分析其间是否存在差异。结果共有直肠（16例）、左半结肠（12例）、右半结肠（22例）,按肿瘤TNM分期,Ⅰ/Ⅱ期组（22例）,Ⅲ/Ⅳ期组（28例）。肿瘤组患者的血清瘦素水平明显高于对照组;不同位置肿瘤患者血清瘦素表达有明显差异;晚期肿瘤组瘦素水平高于早期组;有远处转移组的血清瘦素水平明显高于未转移组;超重组血清瘦素水平高于正常体重组;瘦素水平与患者性别,肿瘤分化没有明显相关。瘦素受体在结直肠癌组织和正常结直肠组织中均有表达,癌组织的表达阳性率和表达强度均高于正常结直肠组织;晚期癌组织瘦素受体表达阳性率和表达强度高于早期癌组织;但瘦素受体与结直肠癌组织分化,位置,体重指数无明显相关。结论瘦素可能有促进结直肠癌的侵袭和远处转移的作用,另外瘦素在肥胖与结直肠癌的关系中可能起了重要作用。     

血清中瘦素及可溶性瘦素受体与肝硬化相关性研究

目的观察不同程度肝硬化患者血清中瘦素及可溶性瘦素受体的表达水平,探讨瘦素及可溶性瘦素受体水平与肝纤维化程度的相关性及其意义。方法明确肝硬化诊断及分组,用ELISA法检测各组血清中瘦素及可溶性瘦素受体水平。结果根据Child-Pugh标准分级,肝硬化各级患者瘦素水平均较对照组明显升高,且各级间差异亦有显著性,随着肝硬化严重程度进展,瘦素水平相对增加,而可溶性瘦素受体较对照组明显降低,各级间差异亦有显著性,血清瘦素水平与可溶性瘦素受体水平呈明显负相关。结论血清中瘦素及可溶性瘦素受体与肝纤维化的程度具有明显相关性;血清中瘦素及可溶性瘦素受体的测定可作为对肝硬化程度判定的无创指标之一。     

瘦素与肥胖相关疾病的关系研究进展

瘦素是一种由脂肪细胞分泌的激素,它可以通过调节能量代谢来保持体脂相对稳定。瘦素分泌有一定的节律性,其节律性改变可导致或加重肥胖。肥胖是一种重要的代谢疾病,可引发高血压、2型糖尿病、冠心病、脑梗死以及某些肿瘤。本文对瘦素的主要生理功能及人体内瘦素抵抗现象与肥胖、肥胖相关疾病的关系方面的研究进展作一综述。