雷公藤多甙对重症肌无力患者外周血T淋巴细胞 …

目的 探讨雷公藤多甙（ＴⅡ）对重症肌无力（ＭＧ）的免疫调节机制,方法 将５２例ＭＧ患者随机分为ＴⅡ治疗组及非ＴⅡ治疗组,观察ＴⅡ治疗组和非ＴⅡ治疗组治疗前后及４０例正常对照外周血Ｔ淋巴细胞亚群分布。结果 ＴⅡ治疗组及非ＴⅡ治疗组治疗前外周血中ＣＤ３,ＣＤ８细胞较正常对照组明显降低,ＣＤ４与正常对照组比较我显著性差别,ＣＤ４／ＣＤ８比值较正常对照组显著升高,ＴⅡ治疗组治疗前后外周血中ＣＤ３无明显差别     

重症肌无力患者外周血T淋巴细胞亚群凋亡的研究

目的探讨外周血T淋巴细胞亚群凋亡在重症肌无力(MG)免疫发病机制中的作用及临床意义。方法采用流式细胞术结合免疫荧光抗体法测定了45例MG患者和40例正常对照组外周血CD4~ T淋巴细胞、CD8~ T淋巴细胞百分数及其凋亡状况,并对24例MG患者在应用糖皮质激素治疗后外周血T淋巴细胞亚群凋亡状况进行了观察。结果MG患者组外周血CD8~ T淋巴细胞百分率较正常对照组明显降低,CD4~ /CD8~ 比值较正常对照组明显升高：MG患者组外周血CD4~ T淋巴细胞凋亡程度较正常对照组明显降低；MG患者外周血CD4~ T淋巴细胞凋亡程度与MG类型、预后密切相关：应用糖皮质激素治疗后MG患者外周血CD4~ T淋巴细胞凋亡程度明显增强。结论MG患者存在T淋巴细胞亚群的分布异常及CD4~ T淋巴细胞凋亡功能障碍,其凋亡程度可能与MG类型、预后密切相关,糖皮质激素对MG患者外周血CD4~ T淋巴细胞凋亡缺陷具有纠正作用。     

重症肌无力患者胸腺细胞及外周血淋巴细胞Fas表达研究

目的 探讨重症肌无力(MG)的发病机制。方法 采用流式细胞术(FCM)分别检测MG患者胸腺细胞、外周血淋巴细胞(PBL)及地塞米松培养胸腺细胞的Fas表达。结果 MG患者PBL CD4、CD8细胞Fas表达率(分别为49％，34％；39％，34％)与对照组(分别为58％，25％；49％,24％)相比差异无显著性；MG患者胸腺细胞Fas表达率(11．20％，6．13％)较对照组(6．15％，1．84％)明显增高；地塞米松培养组Fas表达率MG组、正常人组分别为11．54％、8．62％和7．08％、3．13％，与空白对照组(MG组、正常人组分别为11．36％、6．87％和7．22％、2．86％)相比差异无显著性。结论 MG患者PBI，CD4、CD8细胞Fas表达率无明显增高，可能与自身反应淋巴细胞Fas和PBL FasL结合，发生程序化死亡有关。MG患者胸腺细胞Fas表达增高，可能参与MG发病初制。     

雷公藤多甙对重症肌无力患者外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨雷公藤多甙（ＴⅡ）对重症肌无力（ＭＧ）的免疫调节机制。方法将５２例ＭＧ患者随机分为ＴⅡ治疗组及非ＴⅡ治疗组,观察ＴⅡ治疗组和非ＴⅡ治疗组治疗前后及４０例正常对照外周血Ｔ淋巴细胞亚群分布。结果ＴⅡ治疗组及非ＴⅡ治疗组治疗前外周血中ＣＤ３、ＣＤ８细胞较正常对照组明显降低,ＣＤ４与正常对照组比较无显著性差别,ＣＤ４／ＣＤ８比值较正常对照组显著升高;ＴⅡ治疗组治疗前后外周血中ＣＤ３无明显差别,ＣＤ４较治疗前明显降低,ＣＤ８明显增加,ＣＤ４／ＣＤ８比值则显著降低,而非ＴⅡ治疗组外周血ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ４／ＣＤ８比值治疗前后则无显著性变化。结论ＴⅡ治疗ＭＧ的免疫抑制机制可能通过调节Ｔ淋巴细胞亚群分布而发挥作用。     

重症肌无力患者外周血CD+4 CDhigh25 T细胞及其动态观察

目的 研究重症肌无力(myasthenia gravis, MG)患者外周血CD+4 CDhigh25 T细胞的水平,以及各种治疗方法对其的影响.方法 应用四色流式细胞仪检测55例MG患者(治疗前)与33名健康对照外周血CD+4 CDhigh25 T细胞百分率,对其中26例MG患者进行了治疗前后的动态检测.结果 MG患者与健康对照外周血CD+4 CDhigh25 T细胞百分率分别为6.22%±3.37%与5.16%±1.87%,两者差异无统计学意义(P=0.061),而21例非手术治疗患者其外周血CD+4 CDhigh25 T细胞百分率的变化与病情评分的变化呈负相关(r=-0.563, P=0.008).结论 这种非手术治疗前后短期内的CD+4 CDhigh25 T细胞的变化情况可能与病情相关,但胸腺切除前阶段观察的情况有所不同.     

眼肌型重症肌无力研究进展

重症肌无力（MG）是一种由乙酰胆碱受体（AChR）抗体介导，细胞免疫依赖，补体系统参与，主要累及神经肌肉接头突触后膜AChR的自身免疫性疾病。其中眼肌型重症肌无力（oMG）特指肌无力症状仅局限于眼外肌，而全身型重症肌无力（gMG）则是指除眼外肌外，无力症状还累及骨骼肌系统。oMG的自然病程复杂多变，临床表现时轻时重，且其中很大一部分患者在2年内还有可能逐渐发展成为gMG。     

重症肌无力患者血清可溶性Fas水平变化及其临床意义

目的探讨重症肌无力(MG)患者血清可溶性Fas(sFas)水平变化及其临床意义。方法采用流式细胞术及酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定45例MG患者(MG组)及40例对照者(对照组)外周血T细胞亚群分布和血清sFas水平,并对其中24例MG患者应用糖皮质激素(GC)治疗前后的血清sFas水平进行比较。结果(1)MG组外周血中CD8 T细胞百分率为(21.50±2.21)%,明显低于对照组[(27.75±3.00)%](P<0.01);CD4 /CD8 比值(1.92±0.26)明显高于对照组(1.48±0.16)(P<0.01);血清sFas水平[(3542.06±706.23)pg/m l]显著高于对照组[(2568.18±562.48)pg/m l](P<0.01)。(2)MG组全身型血清sFas水平为(3914.23±804.81)pg/m l,极明显高于眼肌型[(2797.72±592.83)pg/m l](P<0.001);病情中、重度患者明显高于病情轻度者(均P<0.005);预后良好者[(3254.69±661.73)pg/m l]显著低于预后不良者[(4178.38±841.65)pg/m l](P<0.001)。(3)24例MG患者经GC治疗后sFas水平[(2864.59±617.43)pg/m l]较治疗前[(3539.67±705.92)pg/m l]极显著降低(P<0.001)。结论MG患者血清凋亡抑制因素sFas水平增高,并与MG类型、病情及预后相关;GC治疗可以改善MG患者的免疫功能。     

Th22细胞及相关因子在重症肌无力患者外周血中的表达

目的研究重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者外周血辅助性T细胞22(T helper 22cells,Th22)和白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)的表达以及两者间的相关性。方法收集25例MG患者和24例健康对照者,其中眼肌型重症肌无力(ocular myasthenia gravis,OMG)患者14例,全身型重症肌无力(general myasthenia gravis,GMG)患者11例。采用流式细胞仪检测MG患者和健康对照者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中Th22细胞的比例,采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆IL-22的表达。比较各组间Th22细胞比例和IL-22表达水平差异,以及Th22细胞比例和IL-22表达间的相关性。结果 MG患者PBMC中Th22细胞比例、血浆IL-22表达水平均显著低于健康对照组[(0.60±0.07)%比(0.92±0.09)%,P0.01;(18.65±1.38)pg/mL比(24.54±1.85)pg/mL,P0.05];OMG与GMG患者间Th22细胞比例、IL-22表达水平均无统计学差异(均P0.05);MG患者PBMC中Th22细胞比例与IL-22表达水平间呈中度正相关(r=0.59,P0.01)。结论 MG患者体内Th22细胞比例及血浆IL-22表达水平减低可能导致免疫功能紊乱进而影响MG的发病。     

重症肌无力患者外周血CD_4~+CD_(25)~(high)T细胞及其动态观察

目的研究重症肌无力(myastheniagravis,MG)患者外周血CD4+CDh25ighT细胞的水平,以及各种治疗方法对其的影响。方法应用四色流式细胞仪检测55例MG患者(治疗前)与33名健康对照外周血CD4+CDh25ighT细胞百分率,对其中26例MG患者进行了治疗前后的动态检测。结果MG患者与健康对照外周血CD4+CD2h5ighT细胞百分率分别为6·22%±3·37%与5·16%±1·87%,两者差异无统计学意义(P=0·061),而21例非手术治疗患者其外周血CD4+CD2h5ighT细胞百分率的变化与病情评分的变化呈负相关(r=-0·563,P=0·008)。结论这种非手术治疗前后短期内的CD4+CD2h5ighT细胞的变化情况可能与病情相关,但胸腺切除前阶段观察的情况有所不同。     

眼肌型重症肌无力临床特点及误诊分析

眼肌型重症肌无力的常见症状是上睑下垂、眼肌麻痹和复视。这些症状可单独或同时出现。而这些症状亦是某些颅内神经病变、肿瘤和肌源性病变的共有表现。如果对眼肌型重症肌无力的临床特点掌握不到位,则易造成误诊[1]。现将2010年我科收治的4例较典型的误诊病例报道如下。     

Myasthenia gravis: Antibodies to acetylcholine receptor in ocular myasthenia gravis

Summary To improve the sensitivity of the radioimmunoassay method for anti-AChR-antibody, large amounts of sera from patients with myasthenia gravis, and higher concentrations of antigens and rabbit anti-human-IgG-antiserum, were used. These procedures enabled measurement of the titre value of over 0.04 pmol/ml serum and this value revealed a sensitivity about 10 times higher than that predicted using the previous model.Antibodies against AChR were found in 13 out of 17 ocular myasthenia patients (70%) and 35 of 37 with generalized myasthenia (90%). However, the average titre value of sera in those with ocular myasthenia was significantly lower than the value obtained in the generalized cases. Even in the patients with ptosis or ophthalmoparesis, in the early stage (less than one year) of ocular myasthenia, anti-AChR-antibodies were not detectable using this more sensitive assay method.

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Zusammenfassung Um die Empfindlichkeit der Radioimmunoassay-Methode für Anti-AChR-Antikörper zu verbessern, wurden eine große Menge des myasthenischen Serums, höhere Konzentration des Antigens und Kaninchen-Anti-Menschen-IgG-Antiserum gebraucht.Mit dieser Methode konnten wir den Wert über 0.04 pmol/ml Serum vermessen. Diese neue Methode zeigt etwa zehnfach höhere Empfindlichkeit als die vergangenen Methoden.Antikörper gegen AChR waren in 13 von 17 okulären Myastheniepatienten (70%) und in 35 von 37 generalisierten Myastheniepatienten (90%) gefunden worden. Aber der durchschnittliche Messungswert des Serums im Patienten der okulären Form war signifikant niedriger als der der generlisierten Form. Wenn der Patient auch Augenptose oder Augenparese hatte, waren die Anti-AChR-Antikörper mit unserer empfindlichen Methode im Frühstadium (innerhalb eines Jahres) nicht nachgewiesen worden.

     

CD4CD25 regulatory T cell in childhood ocular myasthenia gravis

Dysfunction of CD4⁺CD25⁺ regulatory T cell (Treg) has been demonstrated to play an important role in the development of autoimmune myasthenia gravis. This T cell subset, which has potent regulatory properties against immune response, has been reported to have a numerical or functional defect in patients with myasthenia gravis. We examined various T cell subsets, including CD4⁺CD25⁺Treg in peripheral blood mononuclear cells using flow cytometry in a pediatric patient suffering from ocular myasthenia gravis. Contrary to previous reports, the percentage of CD4⁺CD25⁺Treg in peripheral blood decreased significantly after successful treatment with prednisolone. This discrepancy could result from diversity within the immunopathogenesis of myasthenia gravis and may underpin a particular subgroup of myasthenia gravis seen in the East-Asian pediatric population.     

重症肌无力患者胸腺凋亡基因Bcl-2和Fas的表达水平与临床的相关性

目的研究重症肌无力(MG)患者胸腺凋亡基因Bcl-2和Fas的表达水平与临床的相关性。方法应用流式细胞仪测定43例MG和11例心脏病(对照组)患者胸腺单个核细胞Bcl-2、Fas的表达水平,并与有关临床因素进行相关性分析。结果MG胸腺增生组Bcl-2阳性细胞数显著高于对照组(P<0·01),MG胸腺瘤组Bcl-2阳性细胞数与对照组比较差异无显著性(P>0·05)。MG组与对照组Fas阳性细胞数比较差异无显著性(P>0·05)。胸腺Bcl-2与Fas阳性细胞数之间,以及与伴或不伴胸腺异常(增生或胸腺瘤)患者的血清乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)滴度、疾病分型、年龄和性别均无相关性。结论胸腺增生MG患者胸腺凋亡基因Bcl-2表达异常增高,胸腺Bcl-2和Fas的表达之间及与临床有关因素之间无相关性。     

非胸腺瘤性眼外肌麻痹起病重症肌无力胸腺切除时机探讨

目的比较非胸腺瘤性眼外肌麻痹起病重症肌无力(ocular onset myasthenia gravis,OMG-O)患者于不同病程行胸腺切除后病情缓解与向全身型重症肌无力(GMG)转化的差异,以期对手术时机进行探讨。方法采用双向队列研究方法,对作者医院2005年1月至2017年9月因药物治疗效果不佳而行胸腺切除的86例OMG-O患者,按起病至手术时间间隔分为早手术组(≤1年)、晚手术组(>1年),比较两组患者不同随访时间理想状态(干预后状态达到轻微异常及更好)率、GMG转化率的差异。结果 (1)与早手术组比较,晚手术组少年MG(<18岁)比例较高,起病至手术时间间隔、起病至使用激素时间间隔、激素用药时间较长(均P <0.05)。(2)与晚手术组比较,早手术组术后第3年理想状态率高(P=0.029),而第2、4~8年理想状态率有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)9例术后发生GMG转化,起病至发生GMG转化时间中位数17.8个月,其中6例(66.7%)在3年内发生GMG转化。早手术组与晚手术组间GMG转化率比较,差异无统计学意义(12.5%比8.7%;χ~2=0.049,P=0.825)。结论对于药物治疗无效或不耐受的OMG-O患者,早期行胸腺切除手术疗效较好;但即使手术,仍有可能发生GMG转化,约1/2患者于起病后1.5年内发生,约2/3于起病后3年内发生。     

眼肌型重症肌无力患者发生眼外肌以外肌群受累的相关因素研究

目的探讨眼肌型重症肌无力患者发生眼外肌以外肌群受累的相关因素研究。方法回顾性分析在本院就诊的眼肌型重症肌无力患者440例,根据临床分型将随访患者分为转化组和未转化组,并对2组患者的基本资料做单因素分析,经单因素分析确定相关影响因素,对相关影响因素做多因素线性回归分析,确定独立影响因素。结果眼肌型重症肌无力患者发生肌外群受累的相关影响因素为年龄的分布,RNS异常(面部神经异常,尺神经异常,副神经异常),胸腺瘤异常,甲状腺异常以及激素治疗,多因素分析结果显示,面神经,尺神经,胸腺瘤及激素治疗为眼肌型重症肌无力患者发生肌外群受累的独立影响因素。结论面神经、尺神经,胸腺瘤以及激素治疗为眼肌型重症肌无力患者发生肌外群受累的独立影响因素,在临床治疗的过程中要对以上检测指标异常的患者提起高度的重视,可有效提高该类患者的生存质量。     

胸腺切除对重症肌无力患者T淋巴细胞亚型的影响

目的：观察胸腺切除(Tx)术对重症肌无力(MG)病人的临床疗效及对T淋巴细胞亚型的影响。方法：用许氏评分法观察30例伴胸腺增生或胸腺瘤的MG患者的病情严重程度及Tx术后2个月的临床疗效;采用直接免疫荧光染色和流式细胞仪技术测定60名志愿健康者和30例伴胸腺增生或胸腺瘤的MG患者Tx术前及术后2个月T淋巴细胞亚型的变化。结果：伴胸腺增生或胸腺瘤的MG病人Tx术前外周血中CD4＋T淋巴细胞的百分率较正常人显著增多(P＜0．01),CD8＋T淋巴细胞的百分率较正常人显著减少(P＜0．01),CD4＋/CD8＋T细胞的比例明显增高(P＜0．01)。伴胸腺增生MG病人Tx术后随着临床症状的改善,CD8＋T淋巴细胞的百分率较术前显著升高(P＜0．05),CD4＋/CD8＋T细胞的比例较术前显著下降(P＜0．05)。伴胸腺瘤MG病人Tx术后随着临床症状的改善,CD4+T淋巴细胞的百分率较术前显著下降(P＜0．05),CD4＋/CD8＋T细胞的比例较术前显著下降(P＜0．05)。结论：重症肌无力患者T淋巴细胞亚型的测定既可以为MG免疫病理学的发病机理的研究提供实验依据,也能为Tx治疗MG提供一个客观的实验室指标,为判断疾病的转归提供实验依据。     

The effect of prednisone on the progression from ocular to generalized myasthenia gravis

Fifty percent of ocular myasthenia gravis (OMG) patients will progress to generalized myasthenia, 90% within 3 years from the onset of ocular symptoms. This study was performed to determine whether treatment with oral prednisone initiated and completed within 2 years from the onset of ocular symptoms would affect the progression of ocular myasthenia to generalized myasthenia gravis (GMG). Fifty-six patients were included in this review, with 27 patients in the prednisone-treated group and 29 patients in the untreated group. The treated group was initiated on 60 mg of prednisone daily with a slow taper over 3-6 months. At 2 years, significantly fewer patients in the treated group (3 of 27) progressed to generalized myasthenia when compared to the untreated group (10 of 29) (chi(2), p=0.04). Our results suggest that the early use of steroids may decrease progression of ocular to generalized myasthenia gravis. The decision to use steroids should be considered early in the course of patients diagnosed with ocular myasthenia gravis. This study should be considered preliminary and a prospective trial is warranted to confirm our observations.     

眼肌无力的诊断及依据

重症肌无力是乙酰胆碱受体抗体介导的,细胞免疫依赖及补体参与的神经-肌肉接头处（NMJ）传递障碍的自身免疫性疾病。眼肌症状是最为多见的首发症状,表现为上眼睑下垂、复视、斜视等,尤以眼睑下垂最多。通过典型的临床表现及临床实验即可诊断、腾喜龙试验、血清抗体检测、电子诊断可以进一步确诊。