| 氧化应激上调人神经母细胞瘤细胞内β-裂解酶的表达 |
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| 作者姓名： | 谷心灵 孟斐 李良 |
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| 作者单位： | 1. 首都医科大学 基础医学院病理学系,北京,100069
2. 首都医科大学 附属北京安贞医院心外科,北京,100029 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金，北京市自然科学基金，北京市教育委员会科技计划基金 |
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| 摘 要： | 目的研究氧化应激对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)β-裂解酶(BACE1)表达的影响及组蛋白乙酰化、DNA甲基化的改变。方法采用H2O2处理体外培养的SH-SY5Y,Western blot法检测细胞的BACE1表达及DNA甲基转移酶(DNMTs)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的表达;实时定量PCR检测BACE1 mRNA的表达;吸光度值法检测组蛋白3(H3)和组蛋白4(H4)整体乙酰化水平。结果 SH-SY5Y细胞经H2O2处理1和72 h后BACE1 mRNA和蛋白表达均明显增多;H2O2处理72 h后DNMT1、DNMT3A表达均下降,分别是对照组的75%和65%(P<0.01);而组蛋白去乙酰化酶HDAC3的表达增高至对照组的1.6倍(P<0.01);同时,组蛋白H3整体乙酰化水平下降,但H4乙酰化水平无明显改变。结论氧化应激可能通过改变SH-SY5Y细胞内DNA甲基化水平及组蛋白乙酰化状态调节BACE1的表达,在阿尔茨海默病发病过程中发挥作用。
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| 关 键 词： | 氧化应激 BACE1 DNA甲基化 组蛋白乙酰化 阿尔茨海默病 |
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