Construction of a transferrin receptor targeting probe 99Tcm-T7 for noninvasive imaging of tumor
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摘要:目的 制备靶向转铁蛋白受体（TfR）的多肽分子探针99Tcm-组氨酸-精氨酸-脯氨酸-酪氨酸-异亮氨酸-丙氨酸-组氨酸（简称99Tcm-T7），并评估其在荷瘤裸鼠模型micro SPECT/CT显像中的效果。方法 采用间接标记法，在共配体N-三（羟甲基）甲基甘氨酸和乙二胺二乙酸的协同下，制备99Tcm-T7。采用流式细胞术测定人胰腺癌PANC-1细胞和人乳腺癌MX-1细胞表面TfR的表达水平，采用体外细胞结合及细胞竞争抑制实验评估99Tcm-T7体外结合TfR的亲合力及特异性。构建荷瘤裸鼠模型，注射99Tcm-T7后进行micro SPECT/CT显像及生物学分布实验。采用离体组织放射性磷屏自显影成像及组织病理学检查，观察TfR的表达情况。2组间的比较采用独立样本t检验。结果 成功制备了分子探针99Tcm-T7，其标记率＞95%，分别在与生理盐水、胎牛血清的混合液中孵育4 h后的放射化学纯度为（95.3±0.3）%和（90.6±0.4）%。流式细胞术实验结果显示，PANC-1细胞与TfR单克隆抗体的结合率为（98.9±0.1）%，而MX-1细胞与TfR单克隆抗体的结合率为（0.2±0.1）%。体外细胞结合实验结果表明， PANC-1细胞与99Tcm-T7共孵育60 min后结合率达到峰值[(16.12±0.01)%]，高于MX-1细胞[（1.20±0.01）%]，且二者间的差异有统计学意义（t=28.67，P<0.001）；细胞竞争抑制实验结果表明，PANC-1阻断组与99Tcm-T7 的结合率降低至（2.40±0.01）%，与PANC-1实验组的差异有统计学意义（t=26.91，P<0.001）。荷瘤裸鼠体内micro SPECT/CT显像结果显示，99Tcm-T7可从血液中迅速清除，主要通过肾脏排泄。PANC-1荷瘤裸鼠模型在注射99Tcm-T7后30 min时肿瘤轮廓显示清晰，肿瘤/肌肉比值达2.80±0.22。生物学分布实验结果显示，肿瘤及各脏器对99Tcm-T7的摄取[每克组织百分注射剂量率（%ID/g）]与显像结果一致，且99Tcm-T7在PANC-1细胞中的摄取[（0.55±0.18）%ID/g]高于MX-1细胞[（0.16±0.11）%ID/g]，差异有统计学意义（t=6.42，P<0.001）。放射性磷屏自显影结果显示，在注射99Tcm-T7 30 min后，相较于MX-1细胞，PANC-1细胞显著摄取99Tcm-T7；在正常组织脏器中，以肾脏摄取最为显著，其次为肝脏。苏木精-伊红染色法及免疫组织化学染色法结果显示，肿瘤实质内未见明显坏死，在PANC-1细胞中TfR呈高表达，而在MX-1细胞中TfR呈低表达。结论 成功制备了靶向TfR的特异性多肽分子探针99Tcm-T7，其在荷瘤裸鼠模型中具有良好的显像效能，有望为在体监测肿瘤TfR的表达提供新的影像学手段。Abstract:Objective To develop a radiolabeled peptide molecular tracer 99Tcm-His-Arg-Pro-Tyr-Ile-Ala-His (99Tcm-T7) targeting transferrin receptor and evaluate its micro SPECT/CT imaging effect in tumor-bearing nude mice models.Methods The peptide probe 99Tcm-T7 was developed by indirect labeling method with the coordination of co-ligands N-tri (hydroxymethyl) methylglycine and ethylenediamine diacetate. The expression levels of TfR on the surface of human pancreatic PANC-1 tumor cells and human breast MX-1 tumor cells were measured through flow cytometry. Cell binding and competitive blocking assays was conducted to analyze the binding affinity and specificity of 99Tcm-T7 in vitro. Micro SPECT/CT imaging and biodistribution after the establishment of mouse xenograft models were performed in vivo to evaluate the affinity and feasibility of noninvasive tumor imaging. Radio-autograph assay and immunohistochemical staining were conducted to validate the correlation between the uptake of 99Tcm-T7 and expression of TfR in tumor tissues. Independent sample t-test was used for the comparison between the two groups.Results The radiolabeled probe 99Tcm-T7 was successfully synthesized with a radiolabeling yield of greater than 95%. It exhibited great stability in vitro, with radiochemical purities of (95.3±0.3)% and (90.6±0.4)% after incubation in normal saline and fetal bovine serum for 4 hours, respectively. The results of flow cytometry showed that PANC-1 tumor cells overexpressed TfR on the surface with a high tendency to bind TfR monoclonal antibody ((98.9±0.1)%), whereas MX-1 tumor cells showed low TfR expression on the membrane( (0.2±0.1)%). In vitro cell binding assay results showed that the binding rate of PANC-1 cells to 99Tcm-T7 reached a peak ((16.12±0.01)%) after 60 minutes of incubation, which was higher than that of MX-1 cells ((1.20±0.01)%), and the difference between them was statistically significant (t=28.67, P<0.001). The results of cell competition inhibition experiment showed that the binding rate of PANC-1 blocking group to 99Tcm-T7 decreased to (2.40±0.01)%, which was significantly different from that of PANC-1 experimental group(t=26.91, P<0.001). The results of micro SPECT/CT imaging in nude mice bearing tumor showed that 99Tcm-T7 could be quickly cleared from the blood and mainly eliminated from the kidneys. PANC-1 tumor-bearing nude mice models showed clear tumor contour 30 minutes after injection of 99Tcm-T7, with a tumor-to-muscle ratio of 2.80±0.22. The results of biological distribution experiments showed that the uptake of 99Tcm-T7 by tumors and organs (percentage injection dose rate (%ID/g) per gram of tissue) was consistent with the imaging results, and the uptake of 99Tcm-T7 in PANC-1 cells ((0.55±0.18)%ID/g) was higher than that in MX-1 cells ((0.16±0.11)%ID/g), and the difference was statistically significant (t=6.42, P<0.001). The radio-autograph assay showed that PANC-1 cells significantly absorbed 99Tcm-T7 compared with MX-1 cells 30 minutes after injection of 99Tcm-T7. The highest uptake in normal organs was observed in the kidney, followed by the liver. Hematoxylin-eosin and immunohistochemical staining revealed no obvious necrosis in the tumor parenchyma. The PANC-1 cells overexpressed TfR, and whereas the MX-1 cells had low TfR expression.Conclusion A specific polypeptide molecular probe 99Tcm-T7 targeting TfR was successfully prepared, which has excellent imaging efficiency in tumor-bearing nude mice models, and is expected to provide a new imaging method for monitoring the expression of tumor TFR in vivo.
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弥散加权成像（diffusion weighted imaging，DWI）作为目前唯一能监测活体组织内水分子扩散运动的无创性方法，在检出肝脏小病灶的应用中得到了充分的认可。钆塞酸二钠（gadolinium-ethoxibenzyl-diethylene triaminepentaacetic acid，Gd-EOB-DTPA）具有非特异性细胞外对比剂和肝胆特异性对比剂双重特性，其动态增强与延迟肝实质期扫描能提供病变形态、血供、细胞来源及肝功能等更多信息[1-2]。
我们对肝脏病变患者行Gd-EOB-DTPA增强前、后DWI检查，比较同一病灶不同时相表观弥散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）值的变化情况，评估在肝脏增强扫描后行DWI的可行性。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
收集2013年1月至2015年12月由我院收治的96例肝脏病变患者，均经临床或病理证实，另选30名例行体检的健康志愿者，共126例，其中，男性66例、女性60例，年龄36～70岁，平均（50.2±5.6）岁。96例肝脏病变患者中原发性肝癌25例、转移性肝癌20例、肝血管瘤28例、肝囊肿23例。所有受检者检查项目均经我院医学伦理会同意，并于检查前签署了知情同意书。
1.2 仪器与方法
采用荷兰Philips公司Achieva 1.5T双梯度超导MR成像系统，梯度场强为66 mT/m和33 mT/m，梯度切换率为90 mT/（m·s）和180 mT/（m·s），SENSE Body线圈。
平扫包括：①轴位同相位T1快速场回波序列（T1-FFE-IP），重复时间（time of repeat，TR）137 ms、回波时间（time of echo，TE）4.6 ms、层数25、层厚6 mm、层间距1 mm、激励次数1、扫描时间26 s，二次闭气扫描；②轴位正反相位快速场回波序列（dual-FFE），TR 101 ms、TE 4.6和2.3 ms、层数25、层厚6 mm、层间距1 mm、激励次数1、扫描时间26 s，二次闭气扫描；③轴位呼吸门控多b值弥散加权序列（DWI-4b-RT）。
增强扫描采用闭气高分辨率各向同性容积激发序列（e-THRIVE-BH），TR 3.4 ms、TE 1.6 ms、层数25、层厚6 mm、层间距1 mm、激励次数1、扫描时间14 s。分别行动脉期、静脉期、3 min期、10 min期、20 min期、30 min期轴位扫描。在5 min期，行轴位呼吸门控T2加权精准频率反转恢复序列（T2W-SPAIR）扫描，TR 1128 ms、TE 85 ms、反转时间180 ms、层数25、层厚6 mm、层间距1 mm、激励次数1、扫描时间210 s；在15 min期，行轴位呼吸门控序列DWI-4b-RT扫描，接着行冠状位T2加权快速自旋回波闭气扫描序列（T2W-TSE-BH）扫描，TR 3.3 ms、TE 1.7 ms、层数18、层厚5 mm、层间距1 mm、激励次数1、扫描时间15 s；在25 min期，行轴位呼吸门控序列DWI-4b-RT扫描。
DWI-4b-RT为单次激发自旋回波-平面回波成像（SE-EPI）序列，TR 1137 ms、TE 59 ms、层数25、层厚6 mm、层间距1 mm、激励次数2，在频率编码、相位编码及层面选择3个方向上同时施加扩散敏感梯度场，b值取0、50、300、600 s/mm2，扫描时间196 s。
平扫DWI后，采用美国Medrad公司AVA 500 DCOV高压注射器由肘静脉向患者注射0.025 mmol/kg剂量的Gd-EOB-DTPA，再用20 ml生理盐水冲管。在高压注射器注射后约20~25 s，启动动脉期轴位e-THRIVE-BH。
1.3 图像后处理
在Philips EWS工作站上，通过ADC分析函数，把b值为50、300、600 s/mm2的DWI像与b值为0的DWI像相减，生成该b值在平扫期、15 min期及25 min期的ADC图。在ADC图上，健康志愿者取不同区域5个ROI进行ADC值测量，取平均值作为正常肝脏的ADC值；原发性肝癌、转移性肝癌、肝血管瘤、肝囊肿患者取最具代表性的病灶勾画ROI，测量并作为该疾病的ADC值。
1.4 统计学分析
采用SPSS 17.0统计学软件进行分析，同一b值下同一病灶在平扫期、15 min期、25 min期的ADC值符合正态性分布及方差齐性要求，进一步行t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2. 结果
在DWI像上，30名健康志愿者肝实质为等信号，胆管及血管为低信号。25例原发性肝癌患者大多数病灶表现为混杂信号，b值增大，病灶信号强度稍有降低，但仍高于肝实质（图 1）。20例转移性肝癌患者中原发灶有10例肺癌、4例鼻咽癌、4例前列腺癌、2例乳腺癌，其中11例肝脏病灶中心为低信号，b值越大，信号强度越低（图 2）。28例肝血管瘤患者病灶表现为均匀等或稍高信号，b值越大，病灶信号强度越低（图 3）。23例肝囊肿患者b值越大，病灶信号强度下降越明显（图 4）。
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图 1 原发性肝癌患者（女性，56岁）的T2加权像、T1加权像和ADC图。图中，T2加权像（A）、平扫T1加权像（B）、静脉期T1加权像（C）可见肝门部并累及肝尾叶S8段大小约13.2 cm×8.1 cm巨大肿块，T1加权像呈低信号，T2加权像呈稍高信号，动脉期明显不均匀强化，静脉期持续强化，延迟期呈低信号；D、E为25 min期在b=50、600 s/mm2下的ADC图，ADC值分别为1.26×10-3 mm2/s和1.18×10-3 mm2/s；ADC：表观弥散系数。Figure 1. The T2 weighted images，T1 weighted images and apparent diffusion coefficient images of primary liver cancer patient![]()
图 2 转移性肝癌患者（男性，47岁）的T2加权像、T1加权像和ADC图。图中，T2加权像（A）、平扫T1加权像（B）、3 min期T1加权像（C）可见右肝内侧S8段大小约4.90 cm×7.56 cm肿块，T1加权像呈低信号、T2加权像呈高信号，肿块强化不均匀，呈边缘环状强化；D、E为25 min期在b=50、600 s/mm2下的ADC图，ADC值分别为1.41×10-3 mm2/s和1.31×10-3 mm2/s；ADC：表观弥散系数。Figure 2. The T2 weighted images，T1 weighted images and apparent diffusion coefficient images of metastatic liver cancer patient![]()
图 3 肝血管瘤患者（男性，51岁）的T2加权像、T1加权像和ADC图。图中，T2加权像（A）、平扫T1加权像（B）、10 min期T1加权像（C）可见肝右叶前S7段直径约1.1 cm的结节，边界清楚，T1加权像呈低信号、T2加权像呈高信号，信号均匀，动脉期结节边缘强化，静脉期、5 min期结节强化明显，10 min期、20 min期及30 min期强化逐渐减低；D、E为15 min期在b=50、600 s/mm2下的ADC图，ADC值分别为2.12×10-3 mm2/s和1.96×10-3 mm2/s；ADC：表观弥散系数。Figure 3. The T2 weighted images，T1 weighted images and apparent diffusion coefficient images of hepatic hemangioma patient![]()
图 4 肝囊肿患者（女性，44岁）的T2加权像、T1加权像和ADC图。图中，T2加权像（A）、平扫T1加权像（B）、20 min期T1加权像（C）可见肝右叶后S7段直径约1.0 cm的结节，T1加权像呈低信号、T2加权像呈高信号，增强扫描后，结节未见明显强化；D、E为15 min期在b=50、600 s/mm2下的ADC图，ADC值分别为2.61×10-3 mm2/s和2.45×10-3 mm2/s；ADC：表观弥散系数。Figure 4. The T2 weighted images，T1 weighted images and apparent diffusion coefficient images of hepatic cyst patient正常肝脏ADC图，肝实质为等信号，胆管和血管为高信号。原发性肝癌、转移性肝癌、肝血管瘤、肝囊肿在ADC图的信号强度与DWI像上的表现正好相反。同一性质病灶在同一b值下，ADC值为平扫期＞25 min期＞15 min期，但差异无统计学意义（t=0.25~1.29，均P>0.05）；同一性质病灶在同一时相下，ADC值随b值增大而减小（b=50时＞b=300时＞b=600时），但差异亦无统计学意义（t=0.34~1.21，均P>0.05）。原发性肝癌、转移性肝癌的ADC值明显低于肝血管瘤、肝囊肿和正常肝脏，且差异具有统计学意义（t=5.28~10.24，均P＜0.05），肝血管瘤、肝囊肿的ADC值低于正常肝脏，但差异无统计学意义（t=0.41~1.09，均P>0.05）（表 1）。
从表 1数据中发现，同一b值时，ADC最大降幅[即：（平扫期ADC值－15 min期ADC值）/平扫期ADC值]在正常肝脏中小于5.9%，在原发性肝癌中小于7.3%，在转移性肝癌中小于9.0%，在肝血管瘤中小于5.6%，在肝囊肿中小于5.2%。
表 1 不同b值下各类肝脏疾病在不同时相的ADC值（×10-3 mm2/s）Table 1. Apparent diffusion coefficient values of various liver diseases under different b values at different time（×10-3 mm2/s）b值/（s/mm2） 时相 原发性肝癌（n=25） 转移性肝癌（n=20） 肝血管瘤（n=28） 肝囊肿（n=23） 正常肝脏（n=30） 50 平扫期 1.28±O.22 1.43±O.28 2.14±O.24 2.7O±O.26 2.95±O.22 15 min期 1.19±O.25a 1.34±O.28a 2.O2±O.22a 2.56±O.2Oa 2.79±O.22a 25 min期 1.26±O.27b 1.4O±O.2Ob 2.1O±O.26b 2.65±O.29b 2.89±O.24b 300 平扫期 1.23±O.24 1.38 ±O.26 2.O8±O.24 2.62±O.26 2.88±O.22 15 min期 1.14±O.26a 1.29±O.28a 1.97±O.22a 2.49±O.26a 2.71±O.25a 25 min期 1.21±O.28b 1.35±O.2Ob 2.O4±O.24b 2.58±O.28b 2.79±O.26b 600 平扫期 1.2O±O.26 1.34±O.32 2.O2±O.22 2.5O±O.28 2.78±O.31 15 min期 1.12±O.22a 1.22±O.34a 1.92±O.23a 2.38±O.26a 2.63±O.27a 25 min期 1.18±O.24b 1.3O±O.28b 1.98 ±O.24b 2.44±O.3Ob 2.72±O.32b 注：表中，a为同一疾病在同一时相，b=300与50 s/mm2下的ADC值比较（t=0.41~1.07，P均>0.05）；b为同一疾病在同一时相，b=600与50 s/mm2下的ADC值比较（t=0.09~0.39，均P>0.05）；ADC：表观弥散系数。 3. 讨论
DWI的扩散敏感度常用b值来表示，在高b值情况下，扩散速度快慢的差异能够得到最佳地显示，指定b值的DWI像与b值为0时的DWI像相减，便是该b值下组织的ADC图。扩散速度快的组织具有较高的ADC值，在DWI像上表现为较低的信号，据此可以对不同病变进行鉴别。
Kenis等[3]和Golfieri等[4]的研究结果显示，在对肝转移瘤的检出上，DWI的灵敏度显著高于T2加权像，与动态对比增强相比无显著差异。Hardie等[5]和Lee等[6]的研究结果显示，在对直径≤1.0 cm的转移瘤的检出率上，DWI高于动态对比增强，但在对直径>1.0 cm的转移瘤的检出率上，二者无明显差异。荣凡令等[7]发现，在b=150 s/mm2时，肝血管瘤、肝囊肿信号强度很高，明显高于肝细胞癌和肝转移瘤，在b=800 s/mm2 时，信号明显下降，但仍高于正常肝脏组织。
在体内，Gd-EOB-DTPA一半由肾脏排泄，一半由肝胆道系统排泄，产生的肝脏强化是双期的，在静脉团注早期，产生类似Gd-DTPA动态增强效果。5 min后，肝脏T1信号强度呈现快速上升趋势，此后肝细胞对造影剂的摄取和滞留，使肝脏T1信号仍持续上升，但速度已减慢，约20 min后达到肝脏强化高峰，大约持续2 h，最后胆汁开始排泄，肝脏T1信号缓慢下降，胆道系统出现强化。
关于静脉注射Gd-EOB-DTPA对DWI的影响，国内外研究存在争论，多数研究结果显示静脉注射Gd-EOB-DTPA不会影响ADC值的测量，可以在增强扫描后行DWI扫描[3-5]。Purysko等[8]通过对63例肝脏肿瘤患者行多时相多b值DWI，发现Gd-EOB-DTPA对增强前后的ADC值没有影响，在增强后行DWI是可行的。Katsube等[9]在注射Gd-EOB-DTPA后，行肝脏5 min期、15 min期、25 min期DWI，发现增强后各期的ADC值与平扫期对比差异不大，认为对比剂的顺磁性效应对肝脏的扩散运动影响有限。Gulani等[10]通过观察平扫以及静脉注射Gd-EOB-DTPA后1～13 min肝脏、肾脏、脾脏DWI的信号强度及ADC值的变化，发现增强扫描后肝脏、肾脏的DWI信号强度及ADC值显著降低。
我们对肝脏行DWI后，发现原发性肝癌、转移性肝癌的ADC值最低，远低于肝血管瘤、肝囊肿及正常肝脏；肝血管瘤和肝囊肿的ADC值低于正常肝脏，但差异不大。同一病灶在相同的b值下，各个时相的ADC值不尽相同，平扫期ADC值最大，15 min期最小，25 min期居中，ADC值在注射Gd-EOB-DTPA后不断下降，15 min后再缓慢恢复，大约25 min后基本上与平扫期ADC值一致。b值越小，ADC值下降的幅度越大；b值越大，降幅越小。从总体降幅上看，正常肝脏＜5.9%，原发性肝癌＜7.3%，转移性肝癌＜9.0%，肝血管瘤＜5.6%，肝囊肿＜5.2%。原因可能在于Gd-EOB-DTPA为小分子，对细胞外间隙的影响不明显，另外还有可能是Gd-EOB-DTPA的黏滞度与血浆的黏滞度接近，对水分子的扩散产生不了明显的影响。
肝脏DWI的信噪比较低，在与肺、含气肠道等气体交界面上有明显的磁敏感伪影。ADC 值的大小与b 值有关，低b值时，信噪比较高，DWI图像清晰，但受部分微循环血流灌注的影响，测得的ADC 值偏高；高b 值时，图像信噪比较低，磁敏感伪影较大，但可忽略血流灌注的影响，测得的ADC 值较接近肝脏的扩散系数值，更能反映组织的扩散特性[11]。要想获得清晰而又受血流灌注影响小的DWI像，须根据机器及参数选择合适的b 值，通过查阅资料，结合所分析的患者资料，我们认为选择b=600 s/mm2比较合适，既能获得清晰的图像，又能很好地反映组织的扩散特性。
静脉注射Gd-EOB-DTPA后，肝脏平扫与增强后的ADC值无明显差异，说明增强后行DWI获得的效果与平扫DWI一致。
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图 1 流式细胞术测定人胰腺癌 PANC-1细胞（A）和人乳腺癌MX-1细胞（B）表面转铁蛋白受体的表达水平
APC-A为藻蓝蛋白；FSC-A为前向角散射
Figure 1. Expression levels of transferrin receptor in human pancreatic cancer PANC-1 cells (A) and human breast cancer MX-1 cells (B) by flow cytometry
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图 2 人胰腺癌PANC-1细胞和人乳腺癌MX-1细胞与分子探针99Tcm-T7的结合率
a表示在60 min时，与MX-1细胞相比，差异有统计学意义（t=28.67，P<0.001）。T7为组氨酸-精氨酸-脯氨酸-酪氨酸-异亮氨酸-丙氨酸-组氨酸
Figure 2. Binding rate of human pancreatic cancer PANC-1 cells and human breast cancer MX-1 cells to molecular probe 99Tcm-T7
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图 3 荷人胰腺癌、人乳腺癌裸鼠注射分子探针99Tcm-T7后不同时间点的micro SPECT/CT显像图
白色虚线内为肿瘤组织；右侧彩色条带中，红色代表摄取最高值，黑色代表摄取最低值。T7为组氨酸-精氨酸-脯氨酸-酪氨酸-异亮氨酸-丙氨酸-组氨酸；SPECT为单光子发射计算机体层摄影术；CT为计算机体层摄影术
Figure 3. Micro SPECT/CT images of nude mice bearing human pancreatic cancer and human breast cancer after injection of molecular probe 99Tcm-T7
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图 4 荷人胰腺癌（A）、人乳腺癌（B）裸鼠注射分子探针99Tcm-T7后的肿瘤组织及离体脏器的放射性磷屏自显影
箭头所示，相较于人乳腺癌MX-1细胞，人胰腺癌PANC-1细胞显著摄取99Tcm-T7。T7为组氨酸-精氨酸-脯氨酸-酪氨酸-异亮氨酸-丙氨酸-组氨酸
Figure 4. Radio-autographs of tumor tissues and isolated organs in nude mice bearing human pancreatic cancer and human breast cancer after injection of molecular probe 99Tcm-T7
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图 5 荷人胰腺癌、人乳腺癌裸鼠注射分子探针99Tcm-T7后的肿瘤组织转铁蛋白受体的组织病理学检查图（×400）
A为苏木精-伊红染色法，镜下可见肿瘤组织内未见明显坏死；B为免疫组织化学染色法，棕黄色表示肿瘤组织转铁蛋白受体染色，蓝色表示细胞核染色。T7为组氨酸-精氨酸-脯氨酸-酪氨酸-异亮氨酸-丙氨酸-组氨酸
Figure 5. Histopathological examination of transferrin receptors in tumor tissues of nude mice bearing human pancreatic cancer and human breast cancer after injection of molecular probe 99Tcm-T7(×400)
表 1 荷人胰腺癌、人乳腺癌裸鼠注射分子探针99Tcm-T7后30 min的体内生物学分布（%ID/g，n=5，
$\bar x \pm s $ ）Table 1 Biodistribution of molecular probe 99Tcm-T7 in nude mice bearing human pancreatic cancer and human breast cancer at 30 min post injection (%ID/g, n=5,
$\bar x \pm s $ )器官或组织 人胰腺癌PANC-1细胞 人乳腺癌MX-1细胞 血液 0.34±0.06 0.46±0.16 脑 0.04±0.01 0.04±0.02 心 0.21±0.01 0.12±0.09 肺 0.29±0.01 0.67±0.27 肝 0.34±0.02 1.34±1.70 脾 0.17±0.04 0.10±0.05 肾 5.92±0.04 6.25±0.09 胃 0.36±0.01 0.21±0.09 小肠 0.14±0.04 0.14±0.09 大肠 0.15±0.03 0.13±0.10 肌肉 0.20±0.05 0.10±0.02 骨 0.10±0.02 0.08±0.66 肿瘤 0.55±0.18a 0.16±0.11 注：a表示与人乳腺癌PANC-1细胞比较，差异有统计学意义（t=6.42，P=0.003）。T7为组氨酸-精氨酸-脯氨酸-酪氨酸-异亮氨酸-丙氨酸-组氨酸；%ID/g为每克组织百分注射剂量率 
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期刊类型引用(1)
1. 张文升, 韩文梅, 袁书堂. 肝癌1.5 T MR成像特征与病理特点的相关性研究. 实用癌症杂志. 2020(05): 841-844 . 
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