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非小细胞肺癌吉非替尼耐药相关miRNAs的筛选鉴定
引用本文:戴璐,赵健,张绪超,薛兴阳,傅文凡,莫益俊,潘有光,黄豪达. 非小细胞肺癌吉非替尼耐药相关miRNAs的筛选鉴定[J]. 中国肿瘤临床, 2012, 39(3): 126-130. DOI: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.03.002
作者姓名:戴璐  赵健  张绪超  薛兴阳  傅文凡  莫益俊  潘有光  黄豪达
作者单位:①.广州医学院附属肿瘤医院肺肿瘤外科(广州市510095)
摘    要:  目的  miRNA是一类通过结合mRNA调节基因表达的非编码单链小分子RNA,本研究目的是探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中miRNA与吉非替尼耐药的关系。  方法  CCK8法检测NSCLC吉非替尼耐药细胞PC9/GR相对于亲本细胞PC9的耐药倍数;miRNA芯片检测PC9/GR与PC9中miRNA的表达差异;RT-PCR验证miRNA芯片结果。将差异表达的miRNA模拟物/抑制剂转染至PC9/GR中,观察其对吉非替尼敏感性的影响。  结果  吉非替尼对PC9和PC9/GR的IC50值分别为42.89 nmoL/L和3.87 μ moL/L,耐药倍数为90.23倍。miRNA芯片结果显示,PC9/GR与PC9比较55条有差异表达miRNAs(P < 0.01),其中在PC9/GR上调的miRNAs有21条,包括miRNA-1 246、miRNA-125b等;下调的miRNAs有34条,包括miRNA-224、miRNA-125a~5p等。RT-PCR进一步验证其中9条miRNAs,有8条与芯片结果趋势一致。将上述8条miRNAs的模拟物/抑制剂转染至PC9/GR中,发现miRNA-125a~5p模拟物可降低吉非替尼敏感性。  结论  PC9/GR与PC9的miRNA表达存在差异,miRNA可能与NSCLC吉非替尼耐药相关,miRNA-125a~5p可促进PC9/GR对吉非替尼产生耐药。 

关 键 词:非小细胞肺癌   吉非替尼   耐药   miRNA
收稿时间:2011-06-28

Screening and Identification of miRNAs Associated with Gefitinib Resistance in Non-small Cell Lung Cancer
Lu DAI , Jian ZHAO , Xuchao ZHANG , Xingyang XUE , Wenfan FU , Yijun MO , Youguang PAN , Haoda HUANG. Screening and Identification of miRNAs Associated with Gefitinib Resistance in Non-small Cell Lung Cancer[J]. Chinese Journal of Clinical Oncology, 2012, 39(3): 126-130. DOI: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.03.002
Authors:Lu DAI    Jian ZHAO    Xuchao ZHANG    Xingyang XUE    Wenfan FU    Yijun MO    Youguang PAN    Haoda HUANG
Affiliation:①.Cancer Institute and Hospital of Guangzhou Medical College, Guangzhou 510095, China②.Guangdong General Hospital, Guangzhou 510080, China③.Guangdong Lung Cancer Institute, Guangzhou 510080, China
Abstract:
Keywords:
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