| 三白草酮通过调控海马Nrf2/HO-1表达减少酒精戒断大鼠抑郁样行为 |
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| 引用本文： | 姜敏,李露露,吴桐等.三白草酮通过调控海马Nrf2/HO-1表达减少酒精戒断大鼠抑郁样行为[J].中国病理生理杂志,2022,38(10):1803-1811.DOI：10.3969/j.issn.1000-4718.2022.10.009 |
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| 作者姓名： | 姜敏 李露露 吴桐 李成冲 王宇晨 焦宇 刘艺涵 马淑丽 郑晓宇 赵容杰 赵正林 |
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| 作者单位： | 1.齐齐哈尔医学院医学技术学院,黑龙江 齐齐哈尔 161006;2.齐齐哈尔医学院精神卫生学院,黑龙江 齐齐哈尔 161006 |
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| 基金项目： | 齐齐哈尔市科技计划联合引导项目(LHYD-202011);齐齐哈尔市科技计划联合引导项目(LHYD- 2021015) |
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| 摘 要： | 目的探讨三白草酮（sauchinone,Sau）对酒精戒断大鼠抑郁样行为可能的影响及其机制。方法取成年雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为正常对照组、酒精戒断模型组、低剂量Sau治疗组和高剂量Sau治疗组,每组8只。正常对照组腹腔注射等体积生理盐水,其余3组每日1次腹腔注射酒精3g/kg,连续28d,然后戒断3d诱导酒精戒断模型。在戒断期间,Sau低、高剂量治疗组分别每日1次腹腔注射5和25mg/kgSau,连续3d。末次给药30min后通过蔗糖偏好实验、悬尾实验（tailsuspensiontest,TST）和强迫游泳实验（forcedswimmingtest,FST）检测大鼠行为学变化;采用商品化试剂盒测定海马组织中总超氧化物歧化酶（totalsuperoxidedismutase,T-SOD）、过氧化氢酶（catalase,CAT）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）和谷胱甘肽（glutathione,GSH）水平;Westernblot检测海马核因子E2相关因子2（nuclearfactorE2-relatedfactor2,Nrf2）和血红素加氧酶1（hemeoxygenase-1,HO-1）蛋白表达。使用H2O2（200μmol/L）诱导小鼠海马神经元HT22细胞氧化应激模型后,分别给予低、高剂量（3和30μmol/L）Sau干预,通过MTT法测定细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡水平;采用试剂盒测定细胞内T-SOD活性和MDA含量;免疫荧光法检测细胞核和细胞质Nrf2蛋白的表达。结果与酒精戒断模型组比较,低、高剂量Sau治疗组大鼠蔗糖偏好率显著升高（P<0.05或P<0.01）,TST和FST的不动时间均显著降低（P<0.05或P<0.01）,大鼠海马中T-SOD、CAT和GSH水平显著升高而MDA含量显著降低（P<0.05或P<0.01）,同时大鼠海马中Nrf2和HO-1蛋白表达显著升高（P<0.05或P<0.01）。体外实验显示,与氧化应激模型组比较,低、高剂量Sau组HT22细胞活力显著升高（P<0.05或P<0.01）,细胞凋亡水平显著降低（P<0.05或P<0.01）,细胞内T-SOD活性显著升高而MDA含量显著降低（P<0.05或P<0.01）,同时高剂量Sau组细胞核Nrf2蛋白表达显著降低（P<0.01）。结论Sau减少酒精戒断大鼠的抑郁样行为,其机制与通过调控海马中Nrf2/HO-1的表达来抑制氧化应激有关。
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| 关 键 词： | 三白草酮 酒精戒断 抑郁症 氧化应激 核因子E2相关因子2 血红素加氧酶1 |
| 收稿时间： | 2022-06-28 |
| 修稿时间： | 2022-10-29 |
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