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黄芪四君子汤治疗乳腺癌癌因性疲乏的疗效及机制:基于94例临床随机对照试验和网络药理学
引用本文:崔艺馨,米继伟,冯宇,李灵生,王雨佳,呼健,王海明. 黄芪四君子汤治疗乳腺癌癌因性疲乏的疗效及机制:基于94例临床随机对照试验和网络药理学[J]. 南方医科大学学报, 2022, 42(5): 649-657. DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2022.05.04
作者姓名:崔艺馨  米继伟  冯宇  李灵生  王雨佳  呼健  王海明
作者单位:中国人民解放军总医院中医医学部,北京 100853;湛江中心人民医院全科医学科,广东 湛江 524045
摘    要:目的 探讨黄芪四君子汤治疗乳腺癌化疗后致脾胃气虚型癌因性疲乏(CRF)患者的临床疗效及作用机制。方法 94例脾胃气虚型癌因性疲乏的乳腺癌化疗患者随机分为化疗组47例和中药+化疗组47例。化疗组常规行多柔比星+环磷酰胺或表柔比星+环磷酰胺(AC/EC)方案化疗及心理疏导等非药物性干预,中药+化疗组是在化疗组基础上加用黄芪四君子汤口服治疗,21 d 为1个疗程,观察服药1个疗程后疲乏情况(Piper疲乏修订量)。依托中药系统药理学分析平台(TCMSP)、GeneCards、NCBI基因以及OMIM数据库检索得到黄芪四君子汤的活性成分和靶点蛋白以及CRF、乳腺癌相关疾病靶点,构建蛋白互作(PPI)网络,并对靶标进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,运用AutoDock软件预测主要药物化合物与CRF关键靶点的结合度。结果 中药+化疗组对CRF患者的躯体疲乏、情感疲乏、认知疲乏3个维度评分及疲乏总评分情况明显好于化疗组(P<0.001);本研究共筛得黄芪四君汤250个靶标、癌因疲乏相关基因2653个、乳腺癌相关基因15 329个,方药与疾病交集靶标161个,构建PPI网络,拓扑分析筛得最可能的关键靶点66个,GO及KEGG富集分析预测出与疾病相关的多条作用通路;分子对接研究提示黄芪四君子汤的核心成分均与AKT1、CASP3、IL6、JUN、VEGFA关键靶点有较好的亲和力, 且AKT1可能是黄芪四君子汤治疗癌因性疲乏的最重要核心靶点。结论 黄芪四君子汤可明显改善乳腺癌癌因性疲乏,其作用机制可能主要通过AKT1调控 PI3K-Akt等信号通路相关基因的表达,进而发挥抗CRF的药理效应。

关 键 词:黄芪四君子汤;癌因性疲乏;网络药理学;分子对接;乳腺癌化疗  

Huangqi Sijunzi decoction for treating cancer-related fatigue in breast cancer patients: a randomized trial and network pharmacology study
CUI Yixin,MI Jiwei,FENG Yu,LI Lingsheng,WANG Yujia,HU Jian,WANG Haiming. Huangqi Sijunzi decoction for treating cancer-related fatigue in breast cancer patients: a randomized trial and network pharmacology study[J]. Journal of Southern Medical University, 2022, 42(5): 649-657. DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2022.05.04
Authors:CUI Yixin  MI Jiwei  FENG Yu  LI Lingsheng  WANG Yujia  HU Jian  WANG Haiming
Affiliation:Department of Traditional Chinese Medicine, General Hospital of Chinese PLA, Beijing 100853, China; Department of General Practice, Zhanjiang Central People's Hospital, Zhanjiang 524045, China
Abstract:
Keywords:Huangqi Sijunzi decoction   cancer-related fatigue   network pharmacology   molecular docking   breast cancer chemotherapy,
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