类风湿关节炎与肺栓塞的相关性:一项两样本孟德尔随机化研究 |
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作者姓名: | 韩玉艳 黄露露 杨梦妮 黄世红 黄艳 肖园园 李宏颖 游运辉 |
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作者单位: | 湘雅常德医院风湿免疫科,湖南常德 415000;哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科,黑龙江哈尔滨 150001 |
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基金项目: | 湖南省卫生健康委科研计划项目(202203105389);常德市科学技术局科技创新发展专项资金项目(2020S182) |
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摘 要: | 目的 评估类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)与肺栓塞(pulmonary embolism,PE)的相关性。方法 从大规模全基因组关联分析(genome wide association study,GWAS)获取研究数据,选择相互独立且与RA和PE相关的遗传位点作为工具变量。从GWAS中获取361 194例RA患者和9 704 049名对照者、361 194例PE患者和10 721 750名对照者数据。利用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、MR Egger、加权中位数法和加权模式进行两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析,对RA与PE的相关性进行探讨。应用Cochran Q检验和孟德尔随机多态性残差和离群值(Mendelian randomization pleiotropy residual sum and outlier,MR-PRESSO)进行单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)异质性评估。应用MR Egger截距测试检验SNP的水平多效性。利用“留一法”敏感度分析对MR研究是否受单个SNP的影响进行评价。结果 IVW结果显示,RA可显著降低PE风险(β=–0.148,SE=0.063,P=0.018),且在加权中位数法及加权模式中被证实(β=–0.166,SE=0.051,P=0.001;β=–0.155,SE=0.054,P=0.045)。MR-PRESSO检测和MR Egger截距测试显示工具变量之间不存在异质性及水平多效性;“留一法”敏感度分析亦证实,无单个SNP对整体结果有较大影响。结论 RA在遗传上与PE的风险降低有显著相关性。
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关 键 词: | 类风湿关节炎 肺栓塞 孟德尔随机化 相关性 |
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