| Rab18通过PPARγ下调PLIN2以减少巨噬细胞脂质蓄积 |
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| 引用本文： | 张荣,李晓歌,陈雁斌等.Rab18通过PPARγ下调PLIN2以减少巨噬细胞脂质蓄积[J].中国病理生理杂志,2021,37(08):1367-1375.DOI：10.3969/j.issn.1000-4718.2021.08.004 |
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| 作者姓名： | 张荣 李晓歌 陈雁斌 蒋思怦 杨丽 袁中华 |
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| 作者单位： | 1.南华大学心血管疾病研究所,动脉硬化学湖南省重点实验室,湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地,湖南 衡阳 421001;2.湘南学院附属医院,湖南 郴州 423000 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(81973326);湖南省教育厅资助项目(17C1476);郴州市科技局资助项目(CZKJ2016028) |
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| 摘 要： | 目的探讨Rab18是否通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）下调脂滴包被蛋白2（PLIN2）以减少巨噬细胞脂质蓄积。方法用氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）处理THP-1巨噬细胞,通过Westernblot法检测ox-LDL作用不同时间（0h、6h、12h和24h）后细胞内Rab18、PPARγ及PLIN2的表达情况,并使用油红O染色法观察细胞内脂质蓄积的变化。制备表达野生型、高活型和低活型Rab18的巨噬细胞,分别加入ox-LDL处理,用Westernblot及细胞免疫荧光染色法检测细胞内PPARγ和PLIN2的表达量,并采用油红O染色法观察细胞内脂质蓄积情况。分别用PPARγ激动剂GW1929和抑制剂T0070907预处理表达高活型Rab18的巨噬细胞,再用ox-LDL孵育该细胞,Westernblot及免疫荧光染色法分别检测巨噬细胞内PPARγ和PLIN2的表达量及PPARγ的核转位情况,同时采用油红O染色法观察细胞内脂质蓄积情况。结果ox-LDL处理24h后,THP-1巨噬细胞Rab18、PPARγ和PLIN2的表达水平显著增加,脂质蓄积增加（P<0.05）。ox-LDL处理后,表达野生型和高活型Rab18的巨噬细胞中PPARγ及PLIN2表达下调,脂质蓄积减少（P<0.05）,而表达低活型Rab18的巨噬细胞上述指标则无明显变化。Rab18能抑制PPARγ的激活,并抑制其核转位。表达高活型Rab18的巨噬细胞中PLIN2表达下调能被PPARγ激动剂GW1929逆转,并使脂质蓄积增多。PPARγ抑制剂处理后,表达高活型Rab18的巨噬细胞中PLIN2表达及脂质蓄积进一步减少。结论Rab18通过抑制PPARγ的激活下调PLIN2表达进而抑制巨噬细胞脂质蓄积。
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| 收稿时间： | 2020-12-29 |
| 修稿时间： | 2021-06-02 |
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