安徽省涂阳肺结核患者耐药性基线抽样调查结果分析

doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2018.08.010

摘要/Abstract

摘要：

目的分析安徽省涂阳肺结核患者的耐药状况和分布情况。方法采用分层整群抽样方法在安徽省抽取42个调查点,连续纳入2015年9月15日至2016年8月31日3047例涂阳肺结核患者,并进行罗氏固体培养[其中101例痰培养污染(3.31%),275例培养阴性(9.03%),2671例(87.66%)培养阳性]和6种抗结核药物的药物敏感性试验(简称“药敏试验”),包括异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、链霉素(Sm)、氧氟沙星(Ofx)、卡那霉素(Km),最终有141例鉴定为非结核分枝杆菌(nontuberculosis mycobacteria,NTM),2530例的标本培养成功并获得药敏试验结果。采用SPSS 19.0软件进行统计学分析,计数资料采用χ ²检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果共获得2530株结核分枝杆菌分离株,对INH、RFP、EMB、Sm、Ofx、Km全部敏感者有1861株(73.56%),对1种或1种以上抗结核药物耐药(以下简称“任一耐药”) 者669株(26.44%)。全部(2530株)、初治(84.31%,2133/2530)、复治(15.69%,397/2530)患者的临床分离菌株分别对INH(13.32%,337/2530)、Sm(10.97%,234/2133)、RFP(31.74%,126/397)的耐药率最高。初治患者对INH(10.45%,223/2133)、RFP(7.64%,163/2133)、Sm(10.97%,234/2133)、EMB(1.88%,40/2133)和Ofx(6.52%,139/2133)的耐药率均明显低于复治患者[分别为28.72%(114/397)、31.74%(126/397)、21.91%(87/397)、8.56%(34/397)、21.66%(86/397)](χ ²值分别为96.66、192.07、36.19、52.74、94.76,P值均=0.000)。全部、初治、复治患者耐多药率分别为7.63%(193/2530)、4.97%(106/2133)、21.91%(87/397);多耐药率分别为12.41%(314/2530)、8.95%(191/2133)、30.98%(123/397);广泛耐药率分别为0.91%(23/2530)、0.61%(13/2133)、2.52%(10/397)。结论安徽省涂阳肺结核患者对“任一耐药”的耐药率较高,对INH的耐药率最高;初治患者对Sm的耐药率最高,复治患者对RFP的耐药率最高。我省耐药结核病疫情不容忽视。

关键词: 结核, 肺, 结核, 抗多种药物性, 抽样研究, 数据说明, 统计, 小地区分析

Abstract:

Objective To analyze the drug resistance and distribution of smear positive pulmonary tuberculosis patients in Anhui province.Methods Using stratified cluster sampling method, 42 sampling survey points in Anhui province were extracted. A total of 3047 patients with smear-positive pulmonary tuberculosis was collected from September 15, 2015 to August 31, 2016, and were cultured by Roche solid (101 were polluted (3.31%), 275 were negative (9.03%), 2671 were positive (87.66%)) and anti-drug sensitivity test of 6 anti-TB drugs (including isoniazid (INH), rifampin (RFP), ethambutol (EMB), streptomycin (Sm), ofloxacin (Ofx) and kanamycin (Km)). Finally 141 cases were identified as non-tuberculosis mycobacteria (NTM), and results of drug sensitivity test were acquired from 2530 cases. SPSS 19.0 was used for statistical analysis, and the counting data were analyzed by the χ ² test. P<0.05 was considered statistically significant. Results A total of 1861 strains (73.56%) were all sensitive of INH, RFP, EMB, Sm, Ofx, Km in 2530 strains of Mycobacterium tuberculosis isolates, 669 strains (26.44%) were resistant to one or more anti-TB drugs. All of them (2530 strains), clinical isolates from initial (84.31%, 2133/2530) and re-treat patients (15.69%, 397/2530) had the highest percentages in INH (13.32%, 337/2530), Sm (10.97%, 234/2133), RFP (31.74%, 126/397), respectively. The resistant rates of INH (10.45%, 223/2133), RFP (7.64%, 163/2133), Sm (10.97%, 234/2133), EMB (1.88%, 40/2133) and Ofx (6.52%, 139/2133) in initial patients were significantly lower than those in re-treat patients (28.72% (114/397), 31.74% (126/397), 21.91% (87/397), 8.56% (34/397) and 21.66% (86/397); χ ²=96.66, 192.07, 36.19, 52.74, 94.76, respectively, all P=0.000). The multidrug resistance rates were 7.63% (193/2530), 4.97% (106/2133) and 21.91% (87/397) for all, initial and re-treat patients, respectively. The poly-resistance rates were 12.41% (314/2530), 8.95% (191/2133) and 30.98% (123/397), respectively. The extensively drug-resistant rates were 0.91% (23/2530), 0.61% (13/2133) and 2.52% (10/397), respectively. Conclusion The drug resistance rate of patients with smear positive pulmonary tuberculosis in Anhui province is relatively high for any drug resistance, and the drug resistance rate of INH is the highest. The resistance rate of Sm was the highest in the initial treatment patients, and RFP is the highest in the retreatment patients. The epidemic of drug-resistant tuberculosis in Anhui province cannot be ignored.

Key words: Tuberculosis, pulmonary, Tuberculosis, multidrug-resistant, Sampling studies, Data interpretation, statistical, Small-area analysis

王庆,马冬春,刘洁,姚嵩,阚晓红,鲍方进,汪爱民,史四九,徐晓敏,方雪晖,张根友,丁运生,包训迪. 安徽省涂阳肺结核患者耐药性基线抽样调查结果分析[J]. 中国防痨杂志, 2018, 40(8): 825-833. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2018.08.010

Qing WANG,Dong-chun MA,Jie LIU,Song YAO,Xiao-hong KAN,Fang-jin BAO,Ai-min WANG,Si-jiu SHI,Xiao-min XU,Xue-hui FANG,Gen-you ZHANG,Yun-sheng DING,Xun-di BAO. Analysis of drug resistance baseline in smear positive pulmonary tuberculosis patients in Anhui province[J]. Chinese Journal of Antituberculosis, 2018, 40(8): 825-833. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2018.08.010

图/表 9

表1

表2

表3

表4

表5

表6

不同多耐药类型的耐药谱在初、复治患者结核分枝杆菌临床分离株中的分布情况

多耐药类型耐药谱	合计(2530株)		初治(2133株)		复治(397株)		χ²值	P值
多耐药类型耐药谱	多耐药株数	多耐药率(%)	多耐药株数	多耐药率(%)	多耐药株数	多耐药率(%)	χ²值	P值
耐2种药	314	12.41	191	8.95	123	30.98	149.40	0.000
INH+EMB	65	2.57	35	1.64	30	7.56	46.80	0.000
INH+Sm	173	6.84	116	5.44	57	14.36	41.80	0.000
INH+Ofx	98	3.87	47	2.20	51	12.85	101.82	0.000
INH+Km	28	1.11	18	0.84	10	2.52	8.58	0.003
RFP+EMB	67	2.65	34	1.59	33	8.31	58.60	0.000
RFP+Sm	141	5.57	76	3.56	65	16.37	104.36	0.000
RFP+Ofx	100	3.95	48	2.25	52	13.10	103.75	0.000
RFP+Km	26	1.03	15	0.70	11	2.77	14.07	0.000
EMB+Sm	45	1.78	25	1.17	20	5.04	28.63	0.000
EMB+Ofx	43	1.70	20	0.94	23	5.79	46.91	0.000
EMB+Km	14	0.55	9	0.42	5	1.26	2.88	0.090
Sm+Ofx	78	3.08	41	1.92	37	9.32	61.05	0.000
Sm+Km	21	0.83	15	0.70	6	1.51	1.76	0.184
Ofx+Km	26	1.03	15	0.70	11	2.77	12.11	0.001
耐3种药	181	7.15	99	4.64	82	20.65	129.22	0.000
INH+Sm+EMB	41	1.62	23	1.08	18	4.53	25.07	0.000
INH+Sm+Ofx	58	2.29	30	1.41	28	7.05	47.64	0.000
INH+Sm+Km	19	0.75	14	0.66	5	1.26	0.92	0.336
INH+EMB+Ofx	41	1.62	19	0.89	22	5.54	45.41	0.000
INH+EMB+Km	14	0.55	9	0.42	5	1.26	2.88	0.090
INH+Ofx+Km	23	0.91	13	0.61	10	2.52	11.51	0.001
RFP+Sm+EMB	42	1.66	22	1.03	20	5.04	32.91	0.000
RFP+Sm+Ofx	62	2.45	28	1.31	34	8.56	73.63	0.000
RFP+Sm+Km	17	0.67	11	0.52	6	1.51	3.59	0.058
RFP+Ofx+Km	25	0.99	14	0.66	11	2.77	13.21	0.000
Sm+EMB+Ofx	32	1.26	16	0.75	16	4.03	28.84	0.000
Sm+EMB+Km	11	0.43	8	0.38	3	0.76	0.41	0.520
Sm+Ofx+Km	17	0.67	11	0.52	6	1.51	3.55	0.058
EMB+Ofx+Km	14	0.55	9	0.42	5	1.26	2.88	0.090
耐3种以上	77	3.04	39	1.83	38	9.57	68.01	0.000
INH+Sm+EMB+Ofx	30	1.19	15	0.70	15	3.78	24.45	0.000
INH+Sm+EMB+Km	11	0.43	8	0.38	3	0.76	0.41	0.520
INH+Sm+Ofx+Km	15	0.59	10	0.47	5	1.26	2.34	0.126
INH+EMB+Ofx+Km	14	0.55	9	0.42	5	1.26	2.88	0.090
RFP+Sm+EMB+Ofx	31	1.23	15	0.70	16	4.03	27.92	0.000
RFP+Sm+EMB+Km	11	0.43	8	0.38	3	0.76	0.41	0.520
RFP+EMB+Ofx+Km	18	0.71	9	0.42	9	2.27	13.62	0.000
RFP+Sm+Ofx+Km	17	0.67	11	0.52	6	1.51	3.59	0.058
Sm+EMB+Ofx+Km	11	0.43	8	0.38	3	0.76	0.41	0.520
INH+Sm+EMB+Ofx+Km	11	0.43	8	0.38	3	0.76	0.41	0.520
RFP+Sm+EMB+Ofx+Km	11	0.43	8	0.38	3	0.76	0.41	0.520
合计	314	12.41	191	8.95	123	30.98	149.40	0.000

表6

表7

表8

表9

参考文献 21

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社会人口学特征	合计(2530例)	初治涂阳(2133例)	复治涂阳(397例)	χ²值	P值
性别				9.64	0.002
男	1958(77.39)	1627(76.28)	331(83.38)
女	572(22.61)	506(23.72)	66(16.62)
年龄(岁)				48.59	0.000
0~	76(3.00)	76(3.56)	0(0.00)
20~	612(24.19)	556(26.07)	56(14.11)
40~	727(28.74)	578(27.10)	149(37.53)
60~	1115(44.07)	923(43.27)	192(48.36)
地区				0.08	0.962
皖北	1061(41.94)	892(41.82)	169(42.57)
皖中	1083(42.80)	915(42.90)	168(42.32)
皖南	386(15.26)	326(15.28)	60(15.11)
职业				28.13	0.000
农民	1869(73.87)	1554(72.85)	315(79.34)
企业职工	103(4.07)	94(4.41)	9(2.27)
离退休	120(4.74)	90(4.22)	30(7.56)
待岗	149(5.89)	133(6.23)	16(4.03)
学生	70(2.77)	68(3.19)	2(0.50)
医生	12(0.48)	11(0.52)	1(0.25)
其他	207(8.18)	183(8.58)	24(6.05)
文化程度				19.88	0.001
文盲	712(28.14)	602(28.22)	110(27.71)
小学	639(25.26)	514(24.10)	125(31.49)
初中	727(28.74)	611(28.65)	116(29.22)
高中	290(11.46)	255(11.95)	35(8.81)
大专及以上	162(6.40)	151(7.08)	11(2.77)
家庭年收入(万元)				3.37	0.338
<2	1423(56.25)	1188(55.70)	235(59.19)
2~	690(27.27)	582(27.28)	108(27.21)
>5	231(9.13)	203(9.52)	28(7.05)
拒绝透露	186(7.35)	160(7.50)	26(6.55)

一般特征	合计			初治涂阳			复治涂阳			χ²值	P值
一般特征	菌株数	耐药株数	耐药率 (%)	菌株数	耐药株数	耐药率 (%)	菌株数	耐药株数	耐药率 (%)	χ²值	P值
性别										0.31	0.580
男	1958	524	26.76	1627	368	22.62	331	156	47.13
女	572	145	25.35	506	110	21.74	66	35	53.03
年龄(岁)										7.65	0.054
0~	76	24	31.58	76	24	31.58	0	0	0.00
20~	612	147	24.02	556	115	20.68	56	32	57.14
40~	727	216	29.71	578	134	23.18	149	82	55.03
60~	1115	282	25.29	923	205	22.21	192	77	40.10
地区										0.37	0.831
皖北	1061	287	27.05	892	212	23.77	169	75	44.38
皖中	1083	282	26.04	915	193	21.09	168	89	52.98
皖南	386	100	25.91	326	73	22.39	60	27	45.00
合计	2530	669	26.44	2133	478	22.41	397	191	48.11	113.67	0.000

耐药谱	合计(2530株)		初治涂阳(2133株)		复治涂阳(397株)		χ²值	P值
耐药谱	耐多药株数	耐多药率(%)	耐多药株数	耐多药率(%)	耐多药株数	耐多药率(%)	χ²值	P值
INH+RFP+Sm	112	58.03	64	60.38	48	55.17	0.53	0.466
INH+RFP+EMB	61	31.61	32	30.19	29	33.33	0.22	0.640
INH+RFP+Ofx	83	43.01	40	37.74	43	49.43	2.66	0.103
INH+RFP+Km	23	11.92	13	12.26	10	11.49	0.03	0.870
INH+RFP+Sm+EMB	38	19.69	20	18.87	18	20.69	0.10	0.751
INH+RFP+Sm+Ofx	52	26.94	26	24.53	26	29.89	0.70	0.404
INH+RFP+Sm+Km	15	7.77	10	9.43	5	5.75	0.91	0.341
INH+RFP+EMB+Ofx	39	20.21	18	16.98	21	24.14	1.52	0.218
INH+RFP+EMB+Km	14	7.25	9	8.49	5	5.75	0.54	0.465
INH+RFP+Ofx+Sm	23	11.92	13	12.26	10	11.49	0.03	0.870
INH+RFP+Sm+EMB+Ofx	29	15.03	14	13.21	15	17.24	0.61	0.435
INH+RFP+Sm+EMB+Km	11	5.70	8	7.55	3	3.45	0.83	0.363
INH+RFP+EMB+Ofx+Km	14	7.25	9	8.49	5	5.75	0.54	0.465
INH+RFP+Sm+EMB+Ofx+Km	11	5.70	8	7.55	3	3.45	0.83	0.363
合计	193	7.63	106	4.97	87	21.91	3.74	0.053

一般特征	合计			初治涂阳			复治涂阳			χ²值	P值
一般特征	菌株数	耐多药株数	耐多药率(%)	菌株数	耐多药株数	耐多药率(%)	菌株数	耐多药株数	耐多药率(%)	χ²值	P值
性别										0.61	0.434
男	1958	145	7.41	1627	78	4.79	331	67	20.24
女	572	48	8.39	506	28	5.53	66	20	30.30
年龄(岁)										16.72	0.001
0~	76	7	9.21	76	7	9.21	0	0	0.00
20~	612	42	23.86	556	27	4.86	56	15	26.79
40~	727	79	29.71	578	36	6.23	149	43	28.86
60~	1115	65	25.02	923	36	3.90	192	29	15.10
地区										7.33	0.026
皖北	1061	96	9.05	892	60	6.73	169	36	21.30
皖中	1083	78	7.20	915	35	3.83	168	43	25.60
皖南	386	19	4.92	326	11	3.37	60	8	13.33
合计	2530	193	7.63	2133	106	4.97	397	87	21.91	3.74	0.053

一般特征	合计			初治涂阳			复治涂阳			χ²值	P值
一般特征	菌株数	多耐药株数	多耐药率(%)	菌株数	多耐药株数	多耐药率(%)	菌株数	多耐药株数	多耐药率(%)	χ²值	P值
性别										0.19	0.664
男	1958	240	12.26	1627	144	8.85	331	96	29.00
女	572	74	12.94	506	47	9.29	66	27	40.91
年龄组(岁)										9.87	0.020
0~	76	11	14.47	76	11	14.47	0	0	0.00
20~	612	70	11.44	556	48	8.63	56	22	39.29
40~	727	113	15.54	578	56	9.69	149	57	38.26
60~	1115	120	10.76	923	76	8.23	192	44	22.92
地区										1.76	0.415
皖北	1061	136	12.82	892	89	9.98	169	47	27.81
皖中	1083	138	12.74	915	79	8.63	168	59	35.12
皖南	386	40	10.36	326	23	7.06	60	17	28.33
合计	2530	314	12.41	2133	191	8.95	397	123	30.98	149.40	0.000