| Nrf2激动剂萝卜硫素通过抑制肝组织铁死亡减轻小鼠脓毒症肝损伤 |
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| 引用本文： | 魏嘉亿,张钦,李乐谦等.Nrf2激动剂萝卜硫素通过抑制肝组织铁死亡减轻小鼠脓毒症肝损伤[J].中国病理生理杂志,2022,38(04):608-615.DOI：10.3969/j.issn.1000-4718.2022.04.005 |
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| 作者姓名： | 魏嘉亿 张钦 李乐谦 黄小夏 刘转华 孙毛毛 包俊颖 陈红宇 郭晓华 黄巧冰 |
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| 作者单位： | 1.南方医科大学基础医学院病理生理学教研室,广东省医学休克微循环重点实验室,广东 广州 510515;2.南方医科大学第一临床医学院,广东 广州 510515 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金面上项目（No.82172139）; |
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| 摘 要： | 目的探讨核因子E2相关因子2（nuclearfactorE2-relatedfactor2,Nrf2）激动剂萝卜硫素（sulforaphane,SFN）对脓毒症小鼠肝脏铁死亡的影响及其分子机制。方法用盲肠结扎穿孔术（cecalligationandpuncture,CLP）复制C57BL/6小鼠的脓毒症模型。将动物随机分成4组：假手术（sham）组、CLP组、CLP+SFN组和CLP+去铁胺（DFO）组,每组4只。检测CLP术后12h各组小鼠肝组织非血红素铁、白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）mRNA、HAMP（hepcidinantimicrobialpeptide;编码铁调素）mRNA、前列腺素内过氧化物合成酶2（prostaglandin-endoperoxidesynthase2,PTGS2）mRNA和铁输出蛋白1（ferroportin1,FPN1）水平,以及血清IL-6、铁调素等铁代谢和铁死亡相关指标;检测血清丙氨酸转氨酶（alanineaminotransferase,ALT）和天冬氨酸转氨酶（aspartateaminotransferase,AST）活性,以及肝组织脂质过氧化水平如还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（reducednicotinamideadeninedinucleotidephosphate,NADPH）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）的变化,并观察肝组织形态学改变;培养巨噬细胞证实SFN对Nrf2活性的影响。结果与sham组相比,CLP组12h可见肝组织炎性浸润,血清中ALT和AST活性升高;肝组织非血红素铁含量增高,HAMPmRNA增多,FPN1蛋白量降低;电镜可见线粒体缩小和嵴消失,并伴随血清IL-6含量和铁调素含量的增加,证明CLP可导致肝组织铁超载和铁死亡。在证实SFN可恢复被脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）下调的巨噬细胞Nrf2表达的基础上,证明给予SFN可明显降低CLP组小鼠血清IL-6含量,减轻肝组织铁超载,缓解上述CLP小鼠的铁代谢障碍,恢复肝细胞线粒体结构,减轻铁死亡;并减少肝组织炎细胞浸润,降低血清ALT和AST活性。结论Nrf2激活剂SFN可减轻CLP引起的小鼠肝组织铁死亡,保护肝功能;其作用可能与调节CLP小鼠肝组织的IL-6/铁调素/FPN1通路活性有关。
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| 关 键 词： | 核因子E2相关因子2 萝卜硫素 脓毒症 肝损伤 铁死亡 |
| 收稿时间： | 2021-12-15 |
| 修稿时间： | 2022-03-09 |
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