| 垂体腺苷酸环化酶激活肽拮抗lactacystin细胞毒性的作用 |
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| 引用本文： | 管丽娜,冀永强,巴茂文,连培文,李 宁,牟贤玉,于国平. 垂体腺苷酸环化酶激活肽拮抗lactacystin细胞毒性的作用[J]. 中国组织工程研究, 2015, 19(46): 7461-7465. DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2015.46.016 |
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| 作者姓名： | 管丽娜 冀永强 巴茂文 连培文 李 宁 牟贤玉 于国平 |
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| 作者单位： | 烟台毓璜顶医院，1急诊科，2肾内科，3神经内科，4中心实验室，山东省烟台市 264000 |
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| 基金项目： | 山东省自然科学基金(ZR2010HM117)；烟台市科技计划项目(2010148-6) |
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| 摘 要： | ![]()
背景：帕金森病的发病机制未明确，目前尚没有有效的治疗方法能从根本上阻止其病程进展。目的：分析垂体腺苷酸环化酶激活肽对lactacystin诱导的帕金森病多巴胺能PC12细胞凋亡的影响及其分子机制。方法：用神经生长因子将PC12细胞诱导分化成神经元的细胞模型，经不同浓度泛素-蛋白酶体抑制剂lactacystin处理，分别作用不同时间，取细胞存活约为50%的lactacystin作用浓度与时间，建立帕金森病细胞实验模型。实验分组：对照组、lactacystin组、垂体腺苷酸环化酶激活肽1-27干预组(干预1组)、垂体腺苷酸环化酶激活肽1-27和垂体腺苷酸环化酶激活肽6-27共同干预组(干预2组)。观察各组细胞形态变化；MTT法检测细胞活力；免疫印迹(Western blot)法检测内质网应激特异性蛋白caspase-12的表达情况。并观察垂体腺苷酸环化酶激活肽1-26及垂体腺苷酸环化酶激活肽6-27对lactacystin毒性作用的影响。结果与结论：不同浓度及作用时间的lactacystin处理PC12细胞后，细胞活力呈浓度及时间依赖性下降，其中lactacystin 20 μmol/L作用24 h使细胞活力下降约50%。在相同的lactacystin作用条件下(20 μmol/L，24 h)，与对照组比较，lactacystin组细胞发生损伤性改变，细胞活力降低，caspase-12活性明显升高(P < 0.01)；与lactacystin组比较，干预1组细胞损伤性改变明显好转，细胞活力增强，下调凋亡蛋白caspase-12的表达 (P < 0.01)。干预2组细胞状态则明显不如干预1组，与lactacystin组相差不大。结果提示泛素-蛋白酶体抑制剂lactacystin引起内质网应激导致细胞损伤；垂体腺苷酸环化酶激活肽1-27通过调节上述信号通路发挥保护作用。而作为垂体腺苷酸环化酶激活肽1-27的受体拮抗剂，垂体腺苷酸环化酶激活肽6-27则减弱了垂体腺苷酸环化酶激活肽1-27的这一作用。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程
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| 关 键 词： | 组织构建 组织工程 帕金森病 PACAP lactacystin 内质网应激 细胞毒性 细胞保护 细胞形态 细胞活力 caspase-12 山东省自然科学基金 |
| 收稿时间： | 2015-08-18 |
Mechanism of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide against the cytotoxicity of lactacystin |
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| Guan Li-na,Ji Yong-qiang,Ba Mao-wen,Lian Pei-wen,Li Ning,Mu Xian-yu,Yu Guo-ping. Mechanism of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide against the cytotoxicity of lactacystin[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2015, 19(46): 7461-7465. DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2015.46.016 |
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| Authors: | Guan Li-na Ji Yong-qiang Ba Mao-wen Lian Pei-wen Li Ning Mu Xian-yu Yu Guo-ping |
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| Affiliation: | 1Department of Emergency, 2Department of Nephrology, 3Department of Neurology, 4Central Laboratory, Yantai Yuhuangding Hospital, Yantai 264000, Shandong Province, China |
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| Abstract: | ![]()
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| Keywords: | Parkinson Disease Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide PC12 cells endoplasmic reticulum Caspase-12 |
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