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复方浙贝浸膏对人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT-116/L-OHP裸鼠移植瘤及凋亡蛋白表达的影响
作者姓名:吕鹏  董青  刘宇  李蕊白  范秋月  陈信义  侯丽
作者单位:1.北京中医药大学东直门医院,北京,100700;2.湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院
基金项目:*北京市科技计划“十病十药研发”项目(No.Z151100003815027)()
摘    要:目的观察复方浙贝浸膏(CompoundZhebeiExtract,CZBE)对人结肠癌耐奥沙利铂(L-OHP)细胞株(HCT-116/L-OHP)裸鼠移植瘤体内抑制作用,以及对移植瘤细胞相关凋亡蛋白表达的影响。方法将人结肠癌耐L-OHP细胞HCT-116/L-OHP接种于BALB/c裸鼠右腋前皮下构建结肠癌耐L-OHP移植瘤模型,成模后按随机数字表法将其分成肿瘤模型对照组、阳性药L-OHP组(3mg/kg)、CZBE高剂量(CZBE10g/kg)联合L-OHP组、CZBE中剂量(CZBE5g/kg)联合L-OHP组、CZBE低剂量(CZBE2.5g/kg)联合L-OHP组,分组当天给药。给药方法:CZBE,灌胃,每日1次;L-OHP,3mg/kg,腹腔注射,隔日1次。连续用药2周。实验结束后处死小鼠,称体重后完整剥离瘤体并称瘤重,计算肿瘤抑制率。将瘤块组织制成切片,通过免疫组化结合ImageProPlus7.0彩色图像分析软件及SPSS21.0软件,分析CZBE对HCT-116/L-OHP移植瘤细胞凋亡蛋白表达的影响。结果CZBE各剂量联合L-OHP均能有效抑制HCT-116/L-OHP裸鼠移植瘤体积的增长。CZBE高剂量联合L-OHP组肿瘤抑制率为45.031%,与阳性药L-OHP组比较差异有统计学意义(P<0.05),CZBE中剂量联合L-OHP组肿瘤抑制率为37.669%,复方浙贝浸膏低剂量联合L-OHP组肿瘤抑制率为32.147%,阳性对照L-OHP组的肿瘤抑制率为27.239%,并延长移植瘤裸鼠的生存期。与阳性药L-OHP组相比,CZBE低剂量联合L-OHP组移植瘤细胞B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的累积光密度/面积(IOD/Area)值降低(P<0.05),CZBE中、高剂量联合L-OHP组移植瘤细胞Bcl-2的IOD/Area值降低(P<0.01)。CZBE中剂量联合L-OHP组移植瘤细胞Bcl-2相关x蛋白(Bax)的IOD/Area值升高(P<0.05),CZBE高剂量联合L-OHP组移植瘤细胞Bax的IOD/Area值升高(P<0.01)。结论CZBE联合L-OHP能提高人结肠癌耐L-OHP细胞株移植瘤的肿瘤抑制率,并延长人结肠癌耐奥沙利铂移植瘤裸鼠的生存期,其机制可能是通过调节Bax/Bcl-2凋亡途径逆转肿瘤多药耐药性,促进肿瘤细胞凋亡。

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