KMT2C通过c-Myc/CDK4信号通路调控胃癌细胞的生长与增殖 |
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作者姓名: | 刘浪 邱承 陈思奇 胡福清 王桂华 徐丰 |
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作者单位: | 华中科技大学同济医学院附属同济医院胃肠外科,武汉 430030 |
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基金项目: | 国家自然科学基金青年基金项目(No.82103158) |
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摘 要: | 摘要:目的 探究赖氨酸特异性甲基转移酶2C(lysine specific methyltransferase 2C,KMT2C)在胃癌发生发展中的
作用及机制。方法 通过 TCGA 数据库分析 KMT2C在胃癌与癌旁的表达差异。采用 Western blot检测 KMT2C在胃
癌与癌旁临床样本中的表达差异。通过 Kaplan-Meier Plotter数据库分析 KMT2C 对胃癌患者预后的影响。采用细胞
实验(克隆形成、EdU 及 CCK-8检测)及皮下瘤负荷模型检测 KMT2C 在体内外对胃癌细胞增殖能力的影响。结果
KMT2C在胃癌中高表达。胃癌患者中 KMT2C高表达组相对于 KMT2C低表达组预后较差。敲减 KMT2C在体内外
均有抑制胃癌 细 胞 增 殖 的 作 用。基 因 集 富 集 分 析 (GSEA)发 现 KMT2C 影 响 c-Myc信 号 通 路。敲 减 KMT2C 后,
H3K4me1蛋白表达水平降低,同时,CDK4的 mRNA 与蛋白表达水平降低。KMT2C与c-Myc核内结合促进了c-Myc
与 CDK4的启动子区域的结合。结论 KMT2C通过影响c-Myc/CDK4信号通路促进胃癌细胞增殖。
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关 键 词: | KMT2C c-Myc CDK4 胃癌 转录调控 细胞增殖 |
收稿时间: | 2022-11-23 |
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