| 雷帕霉素通过上调TGF-β/smad信号通路减轻小鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎 |
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| 作者姓名： | 李振飞 聂玲玲 陈丽萍 孙雅菲 郭力 |
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| 作者单位： | 河北医科大学第二医院神经内科,河北 石家庄,050000;石家庄循环化工园区医院,河北 石家庄,050000 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金;河北省医学科学研究重点课题 |
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| 摘 要： | 目的观察雷帕霉素对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠的治疗作用，并研究相关机制。方法建立C57BL/6小鼠EAE模型，免疫成功后将小鼠分为试验对照组，雷帕霉素小剂量组（0.3 mg/kg/d）和雷帕霉素大剂量组（1 mg/kg/d）。应用Knoz评分观察小鼠的临床评分，免疫组化法观察IL-17浸润情况，流式细胞仪观察外周Treg细胞的分化情况，ElISA法观察小鼠细胞因子的变化情况，Western blot法观察p-smad2和p-smad3表达情况。结果大剂量雷帕霉素可以明显改善EAE小鼠的神经功能缺损评分，在发病初期，高峰期及缓解期大剂量雷帕霉素组评分分别为（0.14±0.38），（0.43±1.13）和（0.14±0.37），而实验对照组分别为（1.14±0.69），（2.14±1.06）和（2.2±0.75）；大剂量雷帕霉素组中可IL-17炎性细胞在在中枢神经系统的浸润为（43±1.83），而实验对照组为（153.5±7.02）；大剂量雷帕霉素可以抑制IL-12，IFN-γ，IL-17和IL-23炎性细胞因子同时诱导IL-10和TGF-β抗炎性细胞因子；大剂量雷帕霉素组外周Treg 细胞为（10.17±0.68），较实验对照组（3.52±0.32）明显增多（P<0.05）；雷帕霉素和TGF-β具有协同免疫抑制作用，体外实验发现雷帕霉素和TGF-β共同作用淋巴细胞后Treg细胞为（13.66±1.89），较单用雷帕霉素（6.23±0.80）或单用TGF-β（4.87±0.85）均明显增多（P<0.05）；雷帕霉素可以上调p-smad2 和p-smad3 的表达，并呈剂量依赖关系。结论雷帕霉素通过上调p-smad2 和p-smad3表达来促进Treg细胞分化，进而改善EAE的神经功能缺损评分。
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| 关 键 词： | Treg细胞 实验性自身免疫性脑脊髓炎 多发性硬化 smad2 smad3 |
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