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5-氮杂-2’-脱氧胞苷通过反转原钙黏蛋白10表达抑制人乳腺癌细胞系MDA-MB-231的侵袭和迁移
引用本文:张微,朱文斌,岳丽玲,刘立琨. 5-氮杂-2’-脱氧胞苷通过反转原钙黏蛋白10表达抑制人乳腺癌细胞系MDA-MB-231的侵袭和迁移[J]. 解剖学报, 2019, 50(4): 465-470. DOI: 10.16098/j.issn.0529-1356.2019.04.010
作者姓名:张微  朱文斌  岳丽玲  刘立琨
作者单位:1.齐齐哈尔医学院医药科学研究院,黑龙江 齐齐哈尔 161006; 2.佳木斯大学药学院,黑龙江 佳木斯 154007
基金项目:乳腺癌全基因组甲基化差异分析及其交互作用通路研究;PCDH10基因启动子甲基化与乳腺癌发生发展的相关性研究;PCDH10基因及其甲基化状态对乳腺癌生长转移的调控机制研究
摘    要:目的 探讨5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)诱导抑癌基因原钙黏蛋白10(PCDH10)重新表达对人乳腺癌细胞MDA-MB-231体外侵袭迁移能力的影响并初步探讨其机制。 方法 体外培养人乳腺癌细胞MDA-MB-231,设置对照组和5-Aza-CdR药物处理组,分别采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测PCDH10 mRNA 的表达水平;Transwell法和划痕实验检测细胞的侵袭迁移能力;Western blotting检测PCDH10、DNA甲基转移酶(DNMT)3A、DNMT3B、核因子(NF)-κB p65和基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白表达的变化。 结果 5-Aza-CdR能够反转PCDH10的mRNA和蛋白表达;PCDH10表达恢复后MDA-MB-231细胞的侵袭迁移能力受到抑制;Western blotting检测发现,MDA-MB-231细胞经5-Aza-CdR处理后DNMT3A、DNMT3B、NF-κB p65、MMP-2和MMP-9的表达下调。 结论 5-Aza-CdR可抑制MDA-MB-231细胞DNMT3A和DNMT3B的表达,使抑癌基因PCDH10表达恢复,从而通过阻滞NF-κB p65的活化,下调MMP-2和MMP-9表达而抑制乳腺癌细胞的侵袭转移。

关 键 词:乳腺癌   原钙黏蛋白10   甲基化   侵袭   迁移   反转录聚合酶链发应   免疫印迹法   人  
收稿时间:2018-09-30
修稿时间:2018-11-29

Effect of protocadherins 10 re-expression induced by 5-aza-2’-deoxycytidine on invasion and migration capacity of breast cancer cell line MDA-MB-231 and its mechanism
ZHANG Wei ZHU Wen-bin YUE Li-ling LIU Li-kun. Effect of protocadherins 10 re-expression induced by 5-aza-2’-deoxycytidine on invasion and migration capacity of breast cancer cell line MDA-MB-231 and its mechanism[J]. Acta Anatomica Sinica, 2019, 50(4): 465-470. DOI: 10.16098/j.issn.0529-1356.2019.04.010
Authors:ZHANG Wei ZHU Wen-bin YUE Li-ling LIU Li-kun
Affiliation:1.Research Institute of Medicine and Pharmacy, Qiqihar Medical University, Heilongjiang Qiqihar 161006, China; 2.Pharmacy School, Jiamusi University, Heilongjiang Jiamusi 154007, China
Abstract:
Keywords:Breast cancer   Protocadherin 10   Methylation   Invasion   Migration   RT-PCR   Western blotting   Human  
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