| 过氧化物酶增殖物激活受体α激动剂对心脏成纤维细胞增殖的抑制作用 |
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| 作者姓名： | 赵晓燕 赵连友 郑强荪 张兴凯 |
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| 作者单位： | 1.解放军第五医院心内科，宁夏 银川 750004；2.第四军医大学唐都医院心内科，陕西 西安 710038 |
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| 基金项目： | 陕西省科学技术研究发展计划项目资助(2005K13-G1-3) |
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| 摘 要： | 目的: 探讨过氧化物酶增殖物激活受体α（PPARα）激动剂非诺贝特(fenofibrate)对糜酶介导的大鼠心脏成纤维细胞（CFs）增殖的影响及作用机制。方法: 用胰酶消化法分离、培养新生SD大鼠的CFs。采用3H-脱氧胸腺嘧啶核苷（3H-TdR）掺入法测定CFs的DNA合成，用流式细胞术分析细胞周期，用RT-PCR检测PPARα 及转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA的表达。结果: ①以不同浓度的非诺贝特预处理后，CFs的3H-TdR掺入量呈浓度依赖性减少，其中50和100 μmol/L组均较糜酶组明显减少（分别为P<0.05和P<0.01）。②随着非诺贝特浓度的增加，CFs在G0/G1期的百分率逐渐增加，S期的百分率和增殖指数逐渐减少，其中50和100 μmol/L组与糜酶组比较，上述各项指标均有显著性差异（分别为P<0.05和P<0.01）。③以25、50和100 μmol/L非诺贝特预处理后，PPARα mRNA表达的水平呈浓度依赖性增加，其中50和100 μmol/L组均较糜酶组显著增加（分别为P<0.05和P<0.01）。④随着非诺贝特浓度的增加，TGF-β1 mRNA表达水平呈递减趋势，其中50和100 μmol/L组均较糜酶组明显减少（P<0.01）。结论: PPARα 激动剂非诺贝特以浓度依赖的方式抑制糜酶诱导的大鼠CFs增殖的作用，其机制与PPARα基因表达的上调和TGF-β1基因表达的下调有关，提示PPARα 和TGF-β1这两条信号通路可能存在信息交流。
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| 关 键 词： | 过氧化物酶增殖物激活受体α 非诺贝特 转化生长因子β1 糜酶 心脏成纤维细胞 增殖 |
| 收稿时间： | 2010-02-20 |
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