| 摘 要： | 目的:探究薯蓣皂苷元(diosgenin, Dio)对人胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ, PPARγ)表达的影响,并探讨其分子机制。方法:常规培养正常人星形胶质细胞(human astrocytes, HA)和U87MG细胞,给予不同浓度(0、 10、 20、 30、 40和50μmol/L)Dio和GW9662(5μmol/L)处理48 h,采用CCK-8法检测细胞活力,平板集落形成实验检测集落形成率,流式细胞术分析细胞周期和凋亡的变化,RT-PCR法检测PPARγmRNA表达水平,Western blot法检测Bcl-2、Bax、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、cyclin E1和PPARγ的蛋白表达水平。结果:各浓度Dio对HA的活力无显著影响(P>0.05),但Dio可剂量依赖性地抑制U87MG细胞活力(P<0.05),IC50为24.31μmol/L;Dio还可剂量依赖性地降低集落形成率(P<0.05),诱导G0/G1期细胞阻滞和细胞凋亡(P<0.05),上调PPARγ的mRNA和蛋白表达水平以及Bax蛋白表达水平(P<0.05),并下调cyclin D1、cyclin E1和Bcl-2蛋白表达水平(P<0.05),这些效应可被PPARγ抑制剂GW9662阻断(P<0.05)。结论:Dio可在体外抑制U87MG细胞增殖并诱导其凋亡,这可能与Dio上调PPARγ表达,继而下调cyclin D1、cyclin E1和Bcl-2蛋白表达以及上调Bax蛋白表达有关。
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