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SIRT1基因沉默在辐射诱导的NLRP3和IL-1β表达中的作用研究
作者姓名:付岳  王彦  杜利清  徐畅  刘建香  樊飞跃  苏旭  樊赛军  刘强
作者单位:1.300192,中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所,天津市放射医学与分子核医学重点实验室;2.101111,北京市医疗器械检验所,医疗器械检验与安全性评价北京市重点实验室;3.100088 北京,中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所
基金项目:天津市自然科学基金12JCYBJC15300 天津市自然科学基金13JCQNJC11600 国家自然科学基金31300695 卫生部卫生行业科研专项201002009
摘    要:目的 研究沉默信息调节因子1(SIRT1)基因沉默对间充质干细胞(MSCs)受照后Nod样受体蛋白3(NLRP3)和IL-1β表达的影响,探讨SIRT1激活剂——白藜芦醇的辐射防护作用及其机理。 方法 将MSCs分为空白对照组、单纯照射组、RNA干扰组、白藜芦醇组和RNA干扰+白藜芦醇组。采用酶联免疫吸附测定、Western blot和RT-PCR等方法检测IL-1β、SIRT1和NLRP3在蛋白和mRNA水平的表达。 结果 辐射可导致MSCs细胞外IL-1β分泌水平明显升高,给予白藜芦醇后,细胞IL-1β分泌水平较单纯照射组显著下降(t=21.68,P<0.01),NLRP3和IL-1β mRNA水平较单纯照射组明显降低(t=14.44,P<0.01;t=12.35,P<0.01),SIRT1基因沉默后,NLRP3和IL-1β的mRNA水平回升至单纯照射组水平(t=14.86,P<0.01;t=11.12,P<0.01),即使再给予白藜芦醇,NLRP3和IL-1β的mRNA水平仍明显高于白藜芦醇组(t=11.31,P<0.01;t=10.54,P<0.01)。 结论 SIRT1基因沉默减弱了白藜芦醇对辐射诱导的NLRP3和IL-1β的抑制作用,说明白藜芦醇可能通过激活SIRT1、抑制NLRP3、降低IL-1β的表达,从而减轻辐射引起的细胞损伤。

关 键 词:沉默信息调节蛋白质类   白细胞介素1β   辐射,电离   白藜芦醇   Nod样受体蛋白3
收稿时间:2015-01-07
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