| 内质网应激、自噬与凋亡在斑蝥素致大鼠肝毒性中的作用 |
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| 作者姓名： | 何天目 陈宽 熊丽娟 林可欣 陆椗瑒 李晓飞 张建永 |
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| 作者单位： | 遵义医科大学基础医学院,贵州 遵义 563000;贵州医科大学基础医学院,贵阳 550025;遵义医科大学药学院,基础药理教育部重点实验室、特色民族药教育部国际合作联合实验室,贵州 遵义 563000 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金项目(81760746,82060754);名贵中药资源可持续利用能力建设项目(2060302);贵州省科技厅科学基金项目(ZK[2021]532]);贵州省中药管理局科技项目(QZYY-2021-035) |
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| 摘 要： | 目的 探讨斑蝥素(cantharidin,CTD)致大鼠药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的毒理学机制。方法 采用不同剂量CTD(0.061 4,0.092 1,0.184 1 mg·kg−1)连续灌胃SD大鼠 28 d,检测肝脏指数和血清肝功能指标,HE 染色评估肝脏病理变化。进一步采用免疫印迹法检测内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)、自噬和细胞凋亡通路蛋白。结果 CTD 干预后肝脏指数显著升高,生化指标ALT、AST、LDH、ALP和T-Bil显著升高, 且呈剂量依赖性,肝脏组织出现结构破坏和中央静脉扩张等病理变化;GRP78、CHOP、ATF4、Beclin-1、LC3、Caspase-3、Caspase-8和Bax/Bcl-2的蛋白表达水平显著升高。分子对接结果显示,GRP78、ATF4和Beclin-1与CTD对接结果良好。结论 CTD可激活大鼠ERS,进一步激活自噬,诱导下游凋亡,研究结果可为CTD诱导的DILI提供新的科学依据。
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| 关 键 词： | 斑蝥素 药物性肝损伤 内质网应激 自噬 凋亡 |
| 收稿时间： | 2023-08-01 |
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