| 一氧化氮清除剂Carboxy-PTIO对短暂性局灶性脑缺血大鼠PERK/p-eIF2α通路的调节作用 |
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| 作者姓名： | 一氧化氮清除剂Carboxy-PTIO对短暂性局灶性脑缺血大鼠PERK/p-eIFα通路的调节作用 |
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| 作者单位： | 首都医科大学宣武医院中心实验室 北京市老年病医疗研究中心 神经变性病教育部重点实验室 脑血管病转化医学北京市重点实验室, 北京 100053 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金（81620108011）。 |
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| 摘 要： | 目的 观察一氧化氮（nitric oxide，NO）清除剂Carboxy-PTIO （C-PTIO）对大脑中动脉梗死（middle cerebral artery occlusion，MCAO）模型大鼠再灌注后24 h脑组织中PERK/p-eIF2α通路介导的细胞死亡的影响，探究NO的产生对大鼠脑内内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）介导的神经元凋亡的影响。方法 将18只健康雄性SD大鼠依据数字表法随机分为假手术（Sham）组、MCAO组和MCAO+C-PTIO组，每组6只。大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型制作采用改良线栓法，并于缺血90 min后拔出线栓进行再灌注。术中监测大鼠肛温，使其维持在正常范围。于再灌注后24 h处死大鼠，迅速取脑，用免疫荧光染色检测大鼠脑组织冰冻切片缺血半暗带区p-eIF2α和C/EBP homologous protein （CHOP）的表达水平，用免疫荧光双标法将NO介导的蛋白质损伤标志物3-硝基酪氨酸（3-nitrotyrosine，3-NT）分别与p-eIF2α和CHOP进行定位。结果 1） Sham组大鼠没有p-eIF2α和3-NT染色阳性细胞，偶见CHOP染色阳性细胞，MCAO组大鼠脑组织缺血半暗带区3-NT、p-eIF2α、CHOP均大量表达（P<0.05）。2）与MCAO组相比，经腹腔注射给予C-PTIO后，缺血再灌注大鼠脑组织半暗带区3-NT、p-eIF2α、CHOP表达均明显减少（P<0.05）。3）缺血再灌注大鼠脑组织半暗带区，3-NT分别与p-eIF2α和CHOP免疫荧光染色共定位。结论 在脑缺血再灌注过程中，NO介导的氧化应激损伤引起ERS，并激活PERK/eIF2α通路引起细胞凋亡；抑制NO的产生，可以减弱这一过程，起到神经保护作用。
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| 关 键 词： | 脑缺血再灌注 一氧化氮 内质网应激 大鼠 大脑中动脉梗死 |
| 收稿时间： | 2019-07-08 |
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