| 伊布替尼联合BH3拟似物ABT737协同抗肿瘤作用及机制 |
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| 引用本文： | 董蓉, 谭笔琴, 阎优优, 严伟. 伊布替尼联合BH3拟似物ABT737协同抗肿瘤作用及机制[J]. 中国现代应用药学, 2023, 40(12): 1712-1719. DOI: 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.20223327 |
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| 作者姓名： | 董蓉 谭笔琴 阎优优 严伟 |
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| 作者单位： | 1.1. 浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院, 浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究室, 临床药学科, 杭州 310006 |
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| 基金项目： | 浙江省医药卫生科技计划创新人才项目(2021RC103);杭州市医药卫生科技项目(OO20190228) |
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| 摘 要： | 目的 研究伊布替尼联合BH3拟似物ABT737的协同抗实体肿瘤作用及机制。方法 以2种类型实体肿瘤细胞,人非小细胞肺癌细胞株A549、H1299和人脑胶质瘤细胞U251、U87为对象,采用SRB法检测不同浓度伊布替尼(20,15,10,7.5,5 μmol·L-1)和BH3拟似物ABT737(20,15,10,7.5,5 μmol·L-1)单独或共同作用24 h后的细胞增殖情况,计算细胞存活率和合用指数;采用克隆形成试验检验10 μmol·L-1伊布替尼与10 μmol·L-1ABT737 联合作用120 h后的细胞克隆形成情况;成球试验检测两药联合作用7 d对细胞成球能力的影响;采用PI染色结合流式细胞术检测10 μmol·L-1伊布替尼与10 μmol·L-1ABT737联用对U87和U251细胞凋亡的影响;RT-PCR检测两药联合作用24 h后对U87和U251细胞中干细胞标记物Sox2、Nanog和Oct4 mRNA水平影响;Western blotting检测脑胶质瘤干细胞标记物CD44蛋白水平的表达。结果 不同浓度伊布替尼与BH3拟似物ABT737在非小细胞肺癌和脑胶质瘤中均有协同作用,合用组增殖抑制率均高于单用组(P<0.05);两药合用可抑制细胞的克隆形成能力,协同诱导细胞凋亡;同时两者合用可抑制肿瘤干细胞标记物Sox2的mRNA表达水平,使CD44蛋白表达水平降低。结论 伊布替尼联合ABT737可协同抑制实体肿瘤细胞的增殖,促进凋亡发生,其机制可能是通过抑制肿瘤干细胞蛋白的表达。
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| 关 键 词： | 伊布替尼 ABT737 肝细胞 Sox2 CD44 |
| 收稿时间： | 2022-09-23 |
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