MAPK/ERK的抑制作用:丙泊酚导致失忆的一个可能的转录依赖性机制

静脉麻醉剂可引起失忆,但其潜在的分子机制尚未阐明。最近,为了确定其可能的分子机制,我们将注意力转向一条关键的细胞内信号通路,即丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）信号通路。各种类型的突触塑型（长时程增强和长时程抑制）及记忆的形成和保持均离不开核内的转录事件。作为一条重要的突触至神经核的信号通路,MAPKs将细胞表面的谷氨酸受体与细胞核内的转录事件联系在一起。为确定MAPK依赖的转录事件在麻醉剂致失忆特性中的作用,我们在海马神经元细胞中做了一系列研究以检测静脉麻醉剂丙泊酚可否改变MAPK对N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NMDAR）信号的反应。结果提示丙泊酚可以抑制NMDAR激活经典MAPKs：胞外信号调节蛋白激酶1／2（ERK1／2）。丙泊酚抑制ERK1／2激活的同时还降低其转录活性。这些结果证明了NMDAR-MAPK通路可受静脉麻醉剂的抑制,此为麻醉剂致失忆效应的研究从转录机制上开辟了一条新途径。