氯氮平及其代谢产物对大鼠胰岛细胞胞内钙的影响

目的从胞内钙离子水平探讨氯氮平及其代谢产物对离体大鼠胰岛细胞内分泌功能的影响。方法分别用低浓度(3.3mmol/L)和高浓度(16.7mmol/L)的葡萄糖Hank′s液经灌流装置孵育诱导,以终浓度为1μmol/L的氯氮平、去甲基氯氮平和N-氧化氯氮平分别作用于分离培养的大鼠胰岛细胞,并设两种浓度葡萄糖的空白对照组,以Fluo-4/AM为荧光探针,应用激光扫描共聚焦显微镜,动态监测不同药物作用于胰岛细胞后胞内钙荧光强度的变化。结果(1)低糖条件下,氯氮平组(22±4)%]和去甲基氯氮平组(49±6)%]胞内Ca2+]i均低于空白对照组(93±6)%;P<0.01];与未加处理因素前(0min)相比,氯氮平组和去甲基氯氮平组的胞内Ca2+]i随时间的延长而降低(P<0.05~0.01),且氯氮平的抑制作用强于去甲基氯氮平(P<0.01)。(2)高糖条件下,氯氮平组(62±10)%]和去甲基氯氮平组(18±8)%]胞内Ca2+]i亦均低于空白对照组(94±5)%;P<0.01];与未加处理因素前(0min)相比,氯氮平组和去甲基氯氮平组的胞内Ca2+]i随时间的延长而降低(P<0.05~0.01),其中去甲基氯氮平的抑制作用强于氯氮平(P<0.01)。N-氧化氯氮平组对胞内Ca2+]i的影响不大(P>0.05)。结论氯氮平及去甲基氯氮平均降低胰岛细胞胞内Ca2+]i,从而抑制胰岛素分泌。

Effects of clozapine and its metabolites on the intracellular calcium concentration in cells of isolated rat islets