2003/帕金森病大鼠模型中诱导性的减少体内转基因表达避免多巴胺过多产生 |
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引用本文: | 李小刚,樊东升,肖卫忠,沈扬,村松慎一,小泽敬也,中野今治.2003/帕金森病大鼠模型中诱导性的减少体内转基因表达避免多巴胺过多产生[J].中国神经再生研究,2010,5(8). |
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作者姓名: | 李小刚 樊东升 肖卫忠 沈扬 村松慎一 小泽敬也 中野今治 |
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作者单位: | 北京大学第三医院神经内科,北京大学第三医院神经内科,北京大学第三医院神经内科,北京大学第三医院神经内科,日本自治医科大学神经内科,日本自治医科大学神经内科,日本自治医科大学神经内科 |
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摘 要: | 背景:基因治疗是用于恢复和保护黑质神经功能的一个有效治疗方法。候选基因有增加多巴胺合成的基因如酪氨酸羟化酶(TH)、芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)或减少多巴胺能神经元的基因如神经营养因子和抗凋亡蛋白等。目的:基因表达的调控是基因治疗避免由于转基因产物的过度合成导致的副作用所必需的。设计一种病毒载体介导的体内调节系统,依据诱导性Cre重组酶来减少基因表达。方法:重组腺相关病毒(AAV)载体表达的Cre重组酶融合到雌激素受体的配体结合区,与AAV载体表达的多巴胺合成酶一起转导到帕金森病大鼠模型中。用合成的雌激素受体调节剂他莫昔芬(tamoxifen)处理。结果:诱导位于LoxP侧面的酪氨酸羟化酶(TH)序列选择性的敲掉,导致多巴胺的合成减少,而AADC的表达不受影响,从而保持左旋多巴的疗效。结论:我们的结果证明应用AAV载体编码的TH基因在Cre-ERT2基因调控系统的控制下,在诱导剂他莫昔芬的处理中,可持续、有效的控制基因产物的生成,在体内和体外对转基因表达进行时空调控,从而增加基因治疗的安全性。
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关 键 词: | 帕金森病、腺相关病毒、酪氨酸羟化酶、基因调控、Cre重组酶 |
收稿时间: | 1/5/2009 1:47:49 PM |
修稿时间: | 1/5/2009 1:47:49 PM |
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