抗精神病药物对精神分裂症大鼠模型痛阈和运动行为的影响

背景既往研究提示精神分裂症患者的疼痛敏感性降低并且可以被抗精神病药物部分逆转。对这一假说的评价方法之一是检测精神分裂症模型。目的在显示出预期的行为学改变的氯胺酮诱导的精神分裂症大鼠模型中，检测是否出现痛闾升高，并且检测抗精神病药物预处理是否逆转这种痛阈升高。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分为5组，其中3组先腹腔注射抗精神病药物预处理利培N（o．3mg,／kg）、利培酮（0．9mg／kg）或氟哌啶醇（1mg／kg）]，30min后再腹腔注射氯胺酮（100mg／kg）；1组先腹腔注射生理盐水，再腹腔注射氯胺酮；1个对照组接受2次生理盐水注射。测定大鼠在基线以及第二次注射后第5、15、30和45min的压痛和热痛阈值。另外的30只大鼠做同样处理，用旷场实验观测大鼠在第二次注射后120min内的行为改变。结果与对照组相比，在所有时间段内，氯胺酮组大鼠（未用抗精神病药物）出现压痛阈降低、热痛阈升高。在所有时间段内，氟哌啶醇预处理明显减轻了氯胺酮诱导的压痛降低，但高或低剂量的利培酮对压痛阈无明显影响。用低剂量利培酮预处理减轻了氯胺酮诱导的第5min时段的热痛阈升高，但不包括第15—45min时段。高剂量利培酮和氟哌啶醇对热痛阈无明显影响。在旷场实验中，抗精神病药物预处理的各组比仅用氯胺酮处理的一组有较少的直立行为（目标指向的行为），较少的穿越格子行为（较低的高运动性），较少的摇头和转圈运动。氟哌啶醇预处理组比氯胺酮组（无预处理）和2个利培酮预处理组相比，摔倒（即共济失调）更为常见。结论我们不能肯定先前所见的在精神分裂症大鼠模型中抗精神病药物对氯胺酮诱导的痛阈升高有抑制作用。氯胺酮引起的压痛阈明显降低可能与氯胺酮注射后增强的全身活动性有关（这使压痛阈检测难以可靠进行）。利培酮和氟哌啶醇有效减轻多方面的氯胺酮引起的拟精神病症状，而氟哌啶醇增强了氯胺酮引起的共济失调，利培酮降低了共济失调。这一资料与易于摔倒的老年患者有临床相关性。

Effects of antipsychotic drugs on pain threshold and motor behavior in a rat model of schizophrenia

Background:Previous investigations have suggested that patients with schizophrenia have decreased pain sensitivity that is partially reversed with antipsychotic treatment.One way to assess this hypothesis is to test it in animal models of schizophrenia.Objective:Determine whether or not rats that manifest the expected behavioral changes of a ketamine-induced rat model of schizophrenia have an increased pain threshold,and test whether or not pretreatment with antipsychotic medication reverses this increase i...