UHRF1、β-TrCP1和HAUSP的表达与胶质瘤分级的相关性研究

目的分析泛素样含PHD和环指域蛋白1（UHRF1）、β-转导重复相容蛋白1（β-TrCP1）和疱疹病毒相关性泛素特异性蛋白酶（HAUSP）在胶质瘤组织中的表达及与临床病理特征的相关性。 方法收集唐山市人民医院病理科自2011年6月至2015年5月经外科手术切除、石蜡包埋的胶质瘤组织共84例。采用免疫组织化学染色法检测UHRF1、β-TrCP1和HAUSP在WHOⅠ~Ⅳ级胶质瘤中的表达情况，并分析各蛋白表达与临床病理特征的相关性。 结果UHRF1、β-TrCP1和HAUSP蛋白在Ⅰ~Ⅳ级胶质瘤组织中均表达。三者的蛋白阳性率均与胶质瘤患者的病理分级相关，UHRF1和HAUSP蛋白阳性率随着胶质瘤级别增高而增高（P=0.005、0.002），而β-TrCP1的蛋白阳性率随着胶质瘤级别增高而降低（P=0.003）。I~Ⅳ级胶质瘤组织中UHRF1表达均与β-TrCP1呈负相关（Ⅰ级：r=-0.903，P=0.000；Ⅱ级：r=-0.930，P=0.000；Ⅲ级：r=-0.895，P=0.000；Ⅳ级：r=-0.920，P=0.000），而均与HAUSP呈正相关（Ⅰ级：r=0.931，P=0.000；Ⅱ级：r=0.866，P=0.000；Ⅲ级：r=0.803，P=0.000；Ⅳ级：r=0.904，P=0.000）。 结论胶质瘤细胞中泛素化酶β-TrCP1可能通过负向调控UHRF1的蛋白稳定性起抑癌作用，泛素化酶HAUSP可能通过正向调控UHRF1的蛋白稳定性起促癌作用，为进一步阐明胶质瘤发生发展的表观遗传机制提供了基础依据和新思路。