HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路中关键蛋白的表达与糖尿病肾病的关系

目的探究高迁移率族蛋白1（HMGB1）-晚期糖基化终产物受体（RAGE）/Toll样受体（TLRs）-核转录因子-κB（NF-κB）信号通路中关键蛋白的表达与糖尿病肾病的关系。方法C57BL/6雄性小鼠注射链脲菌素（STZ）建立糖尿病肾病（DN）模型列为DN组，生理盐水替代列为对照组，在DN组基础上给予胰岛素治疗列为治疗组，对比3组小鼠体质量、血糖、尿白蛋白定量和HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路中关键蛋白水平差异。另外给予DN组小鼠HMGB1拮抗剂A Box注射，观察注射前后小鼠尿白蛋白和肾组织切片变化。结果与对照组相比，DN组和治疗组小鼠体质量、血糖和尿白蛋白定量均明显增加（P<0.01）；与DN组相比，治疗组上述各指标均明显下降（P<0.05）。建模完成后各时间段，DN组HMGB1、RAGE、TLR4，NF-κB蛋白水平均较对照组明显升高（P<0.05），治疗组小鼠HMGB1、RAGE、TLR2、TLR4和NF-κB蛋白水平均较对照组明显升高（P<0.05）。DN组和治疗组HMGB1、RAGE、TLR2、TLR4和NF-κB mRNA水平均明显高于对照组（P<0.01）。与DN组小鼠相比，治疗组小鼠各时间段上述几种蛋白和mRNA水平均明显偏低（P<0.05）。给予A Box后，生理盐水处理小鼠组织学染色无明显变化（P=0.933），DN模型小鼠肾小管间质胶原蛋白沉淀明显减少（P=0.013）。结论HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路关键蛋白HMGB1、RAGE、TLR2、TLR4和NF-κB在糖尿病肾病小鼠中表达增高，阻断HMGB1和RAGE、TLRs结合能够阻止糖尿病肾病发展。