沙利度胺联合放化疗治疗食管癌随机对照研究

目的 评价沙利度胺联合放化疗治疗食管癌的安全性及疗效。方法 对102例食管鳞癌患者进行放化疗。放疗前1周内、放疗第2~3周、放疗结束后1周测定患者血清血管内皮生长因子（VEGF）水平。放疗中较放疗前血清VEGF水平不降低的患者随机抛硬币法分为沙利度胺组和对照组；另将血清VEGF下降患者设为阴性对照（VEGF降低组）。沙利度胺组放化疗过程中给予沙利度胺治疗，对照组和VEGF降低组行常规放化疗。结果 95例患者完成治疗且随访资料齐全，其中沙利度胺组24例，对照组24例，VEGF降低组47例。沙利度胺不良反应主要表现为不同程度嗜睡。全组1、3年生存率分别为68.4%、22.3%，1、3年无进展生存率分别为56.8%、19.5%，1、3年局部控制率分别为83.6%、51.6%；中位生存期和中位无进展生存期分别为18.2和15.8个月。对照组、沙利度胺组、VEGF降低组患者生存曲线、无进展生存曲线比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。局部晚期患者（Ⅱ、Ⅲ期）亚组分析显示，对照组、沙利度胺组、VEGF降低组患者3年生存率和3年无进展生存率分别为0、31.3%、20.0%和0、31.3%、16.7%，沙利度胺组均高于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。放疗后与放疗中血清VEGF水平比较，沙利度胺组和对照组降低、稳定、升高的病例数分别为13、11、0例和4、15、5例，差异有统计学意义（P<0.05）。沙利度胺组放疗后血清VEGF降低与稳定的患者1年生存率、1年无进展生存率分别为92.3%、84.6%和45.5%、27.3%，3年生存率、3年无进展生存率和3年局部控制率分别为55.6%、55.6%、100%和0.0%、0.0%、0.0%，VEGF降低的患者均高于VEGF稳定的患者，差异有统计学意义（P均<0.05）。多因素分析显示，与Ⅰ期患者相比，Ⅲ期患者死亡风险明显上升，差异有统计学意义（RR=4.868，P<0.05）；放疗后有病灶残留的患者死亡风险明显增加，差异有统计学意义（RR=1.731，P<0.05）。结论 沙利度胺可能改善放疗中血清VEGF水平不降低的局部晚期食管癌患者预后，其治疗不良反应可耐受。

A randomized controlled study of thalidomide combined with radiochemotherapy in treating esophageal cancer