内皮素受体拮抗剂CPU0213对博莱霉素及油酸的小鼠肺损伤及纤维化的改善作用

目的：本实验采用两种小鼠急性肺损伤与肺纤维化相关的模型,探讨新内皮素受体拮抗剂CPU0213对肺纤维化病变明显的肺动脉高压是否具有改善作用。方法：实验分正常组、博莱霉素或油酸模型组、阳性药硝苯地平（10mg/kg）组和CPU0213（50、100、200mg/kg）治疗组（n=10）。博莱霉素模型中,观察肺重系数、支气管肺泡灌洗液（BALF）回收率、BALF白细胞数量及分类、丙二醛（MDA）含量以及肺组织羟脯氨酸含量。油酸模型中,小鼠尾静脉注射伊文氏兰（50mg/kg）1h后,接着静注油酸100mg/kg,4h后分离左肺,烘干后测定小鼠左肺中伊文氏兰的含量。结果：CPU021350、100、200mg/kg可以降低肺重系数,减少肺组织和血清MDA含量,减少肺组织羟脯氨酸含量,降低油酸所致肺纤维化模型中肺组织通透性的增加。其中,CPU0213200mg/kg的治疗效果优于阳性药硝苯地平（10mg/kg）。结论：内皮素受体拮抗剂CPU0213能减轻小鼠两种急性肺损伤与纤维化病变,对临床肺动脉高压有较好疗效。

Endothelin receptor antagonist CPU0213 improves pulmonary injury and fibrosis induced by bleomycin and oleic acid in mice