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| 慢病毒介导新型Tet-On系统调控大鼠GDNF和TH双基因表达对帕金森病大鼠的实验研究 | |
| 引用本文： | 张阳,张志坚,俞晓岚,陈东平,吴秀丽,王志红,陈祖盛,陈秋红.慢病毒介导新型Tet-On系统调控大鼠GDNF和TH双基因表达对帕金森病大鼠的实验研究[J].中国药理学通报,2015(2):251-256. |
| 作者姓名： | 张阳 张志坚 俞晓岚 陈东平 吴秀丽 王志红 陈祖盛 陈秋红 |
| 作者单位： | 1. 福建医科大学 基础医学院，福建 福州 350108; 福建医科大学 神经生物学研究中心，福建 福州 350108; 福建省神经病学研究所，福建 福州 350005 2. 福建医科大学 神经生物学研究中心，福建 福州 350108; 福建医科大学附属第一医院，福建 福州 350004; 福建省神经病学研究所，福建 福州 350005 3. 福建医科大学 神经生物学研究中心，福建 福州 350108; 福建省神经病学研究所，福建 福州 350005 4. 福建医科大学附属第一医院，福建 福州 350004; 福建省神经病学研究所，福建 福州 350005 5. 福建医科大学 基础医学院,福建 福州,350108 |
| 基金项目： | 福建省自然科学基金资助项目，福建省教育厅资助项目 |
| 摘 要： | 目的观察改良Tet-On系统修饰慢病毒(Lv-TH-GDNF)目的基因的表达调控及纹状体内直接转移对帕金森病(PD)大鼠的作用。方法 1用Lv-TH-GDNF与rt TA2s-M2病毒感染He La细胞,免疫印迹法检测强力霉素(Dox)对TH、GDNF基因表达的调控。2用Lv-TH-GDNF与rt TA2sM2病毒共同注射到PD大鼠患侧纹状体,Dox诱导目的基因表达。通过观察阿扑吗啡(APO)诱导旋转行为、黑质多巴胺能神经元数量、患侧纹状体DA、DOPAC含量评估Lv-THGDNF治疗效应;通过移植侧纹状体内TH与GDNF蛋白量评估外源基因在体内的表达。结果 1在体外He La细胞实验,仅Dox阳性组见TH、GDNF蛋白条带。2在动物体内实验,病毒移植4周后,与PBS对照组相比,仅病毒+Dox组大鼠旋转行为明显改善(P<0.01),损伤侧黑质致密部TH阳性细胞数、纹状体DA、DOPAC含量及TH和GDNF蛋白量明显增高(P<0.01)。结论新型Tet-On系统修饰的Lv-THGDNF目的基因表达受四环素类抗生素调控,在体外实验未见基础活动,且纹状体内直接转移对PD大鼠有一定治疗作用。 |
| 关 键 词： | Tet-On系统 TH基因 GDNF基因 帕金森病 慢病毒 大鼠 |
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