骨质疏松症及其防治药物的研究概况

中国正在进入一个老龄化社会，据统计，到1999年为止， 我国60岁以上的人口已超过11亿，约占人口总数的98％。21世纪，我国将进入人口老龄化高峰期，人口老化趋势以及由此产生的老年病防治已成为一个世界性的公众健康问题，引起全世界的关注。老年人易患骨质疏松症(Osteoporosis以下简称OP)。该病被世界卫生组织(WHO)列为威胁老年人的三大疾病之一，是严重危害老年人健康和致残的重要因素。 1关于骨质疏松症(OP)的基本概念 　　OP是一种常见且易被忽视的代谢性疾病。是一种全身骨量及骨组织结构改变，使骨骼变形脆弱而缺少韧性的骨病。 　　OP患者轻则腰酸背痛，四肢乏力，重可驼背，骨骼疼痛，直接的危害是骨折发生率明显增高。特别是发生在髋部、腕部的股骨颈骨折、脊椎骨折和桡骨远端骨折，被称为“骨质疏松三大骨折”。 　　根据发病机理，骨质疏松症可分为原发性、继发性和特发性三种。原发性OP是一种随年龄的增长而发生的生理性疾病，分为I、II两种类型。I型是高代谢型OP，为妇女绝经后OP，主要病因是绝经后雌激素的丧失，促进骨吸收的亢进。II型是随年龄的增加而产生的老年性OP，是低骨转换型，主要病因是年龄老化伴随的钙调节激素失衡，导致骨形成功能低下。继发性OP是疾病(如糖尿病、骨病、肠胃病、骨肿瘤和严重创伤等)和某些药物(如糖皮质激素、肝素、苯巴比妥、苯妥英钠等)引起。特发性OP的发病机理尚不清楚，它包括青少年特发性OP和成年人特发性OP。 　　OP的诊断都是根据骨量诊断得出的。大量的人群调查证实，男女均在30～35岁达到骨量峰值，以后逐渐丧失。当骨量丢失超过13％时称骨量减少期，此时多数已有骨病发生；当骨量丢失超过25％时，进入真正的骨质疏松期；而当骨量丢失大于37％时，就易发生不同程度的骨折，此时已是严重的骨质疏松期了。 2OP的预防和治疗药物 　　多年来，世界上许多制药公司都在加紧研究治疗OP的药物，现将临床上可用于治疗OP的药物及正在研究和开发的新药综合阐述如下： 21雌激素药物： 　　雌激素是绝经后OP患者的首选药物，对预防和治疗绝经后妇女OP有效。常用的雌激素药物主要有：①结合雌激素(premarin)：是欧美人较多选用的一种天然、短效、可口服的制剂，剂量每天0625g②利维爱(Livial)：它有雌激素活性，可使骨量增加，不仅用于防治绝经后骨质疏松，还可缓解更年期症状，防止增加子宫癌的危险。每日025g，连用2年。③尼尔雌醇：是我国研制的新型雌激素制剂，有强效、长效和服用方便的特点。 　　激素替补疗法虽是治疗绝经期妇女OP的主要方法，但长期使用雌激素药物可能引起子宫内膜增生，出现功能性出血等症。据第四届国际OP研讨会报告，长期使用雌激素乳腺癌发生率有所增加，促使人们研究对骨有选择性作用的药物。 22降钙素(calcitonin）1、2、3、4、7]: 　　降钙素是甲状腺C细胞分泌的多肽激素，能抑制破骨细胞形成、破骨细胞功能和骨吸收。在欧洲和日本，降钙素已被广泛用于老年骨质疏松症，尤其是合并骨折的治疗，因为它具有良好的止痛作用，也可用于雌激素治疗无效或有雌激素禁忌症的绝经后OP的治疗。此外，对一些高转换型OP(如激素引起的OP)等也非常有效。降钙素用于治疗OP的方法有：①单用降钙素疗法：对于老年性骨质疏松症，可肌注给药。日本对闭经后25～5年妇女常用滴鼻法给药，两年后腰椎骨矿质量增加25％。②与其他药物伍用疗法：因长期使用降钙素会引起低血钙症和继发性甲状腺机能亢进，因此降钙素常与Ca、维生素D伍用。与Ca伍用后患者体内Ca量增加，骨组织象改善。与维生素D3伍用，可使患者骨质量保持不变，骨壁厚度和成骨细胞表面积增加，骨代谢正常。③激素加降钙素疗法(ADFR疗法)：先给患者皮下注射生长激素，或者给患者每天口服甲状旁腺激素，一段时间后，再给患者肌注降钙素，此法治疗后，患者骨矿质量增加。