| 苯磺酰胺类 mIDH2抑制剂的设计、合成及生物活性评价 |
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| 作者单位： | ;1.中国药科大学新药研究中心天然药物活性组分与药效国家重点实验室江苏省代谢性疾病药物重点实验室;2.南京中医药大学附属中西医结合医院江苏省中医药研究院 |
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| 摘 要： | 目的设计并合成新型结构的苯磺酰胺类IDH2突变体抑制剂。方法在现有IDH2突变体抑制剂AGI-6780的基础上,基于其与靶蛋白结合的晶体结构,利用环合策略和生物电子等排原理,设计了两个系列苯磺酰胺类目标化合物。采用体外酶学活性测定方法评价目标化合物对IDH2~(R140Q)突变体活性的影响。结果与结论合成了12个未见文献报道的苯磺酰胺类目标化合物,其结构经~1H-NMR、MS谱确证。生物活性评价结果表明,大多数目标化合物对IDH2~(R140Q)突变体显示不同程度的抑制活性,5个目标化合物的IC_(50)达到纳摩尔级水平,其中Ⅰ-1和Ⅱ-1的活性最强,值得进一步研究。
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| 关 键 词： | 肿瘤代谢 IDH2突变体抑制剂 设计 合成 生物活性 |
Design,synthesis and biological evaluation of benzenesulfonamide-based mutant IDH2 inhibitors |
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