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| 联苯类PD-L1抑制剂的设计合成及生物活性评价 | |
| 作者单位： | ;1.中国药科大学新药研究中心天然药物活性组分与药效国家重点实验室江苏省代谢性疾病药物重点实验室;2.南京大学生命科学学院医药生物技术国家重点实验室 |
| 摘 要： | 目的设计并合成新型联苯类PD-L1小分子抑制剂。方法以BMS-1018为先导化合物,通过变换苯环上取代基的相对位置,按照生物电子等排原理,结合分子对接技术,设计了3个系列联苯类目标化合物。采用均相时间分辨荧光法评价目标化合物对PD-1/PD-L1结合的抑制活性。结果与结论合成了10个未见文献报道的联苯类目标化合物,结构经~1H-NMR、ESI-MS谱确证。生物活性评价结果表明,大多数目标化合物对PD-L1显示不同程度的抑制活性。其中4个化合物A-1、A-3、A-4和C-2的活性较为突出,值得进一步研究。 |
| 关 键 词： | 肿瘤免疫 免疫检查点 PD-L1抑制剂 合成 生物活性 |
Design,synthesis and biological evaluation of diphenyl-based PD-L1 inhibitors |
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| Keywords: | |