抗癫痫新药吡仑帕奈

2012年10月23日,美国食品药品管理局(FDA)批准吡仑帕奈(perampanel)用于12岁及以上癫痫部分性发作患者的辅助治疗,无论患者是否伴有继发性全身发作。吡仑帕奈为α-氨基-3羟基-5甲基4异恶唑受体(AMPAR)拮抗药,通过抑制突触后AMPA受体谷氨酸活性,减少神经元过度兴奋而发挥抗癫痫作用。这是FDA批准的首个具有该作用机理的抗癫痫药物。本文就其药理学、药动学、不良反应、药物相互作用及临床试验结果综述如下。1药理学谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性递质,涉及一系列过度兴奋的神经系统疾病。谷氨酸受体分为两类:一类为离子型受体,包括:N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、海人藻酸受体(KAR)和α-氨基-3羟基-5甲基-4异恶唑受体(AMPAR),它们与离子通道偶联,形成受体通道复合物,介导快信号传递;另一类属于代谢型受体(mGluRs),它与膜内G-蛋白偶联,这些受体被激活后通过G-蛋白效应酶、脑内第二信使