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姜黄素的抗胰腺癌作用及相关机制研究
引用本文:谷倬宇,李思源,肖智伟,周婷,李军.姜黄素的抗胰腺癌作用及相关机制研究[J].天津医药,2014(12):1159-1162.
作者姓名:谷倬宇  李思源  肖智伟  周婷  李军
作者单位:石河子大学医学院第一附属医院;石河子大学医学院,新疆地方与民族高发病教育部重点实验室
摘    要:目的 探讨姜黄素(curcumin)的抗胰腺癌作用及其可能的机制。方法 采用免疫组化法检测35例胰腺癌组织及相邻非癌组织中Smad4、Jab1的表达情况,并从中抽取21例胰腺癌组织测定Jab1与Smad4染色的阳性细胞百分比,分析两者相关性。将人胰腺癌细胞系PANC-1细胞分为PANC-1对照组(不做处理)和PANC-1 cur-cumin组(含10μmol/L姜黄素的细胞培养液处理),采用Western Blot检测姜黄素对肿瘤抑制物p53、Smad4及细胞循环抑制剂p27蛋白表达的影响。将人胚肾细胞系293T细胞分为293T对照组(不做处理)、293T curcumin组(含10μmol/L姜黄素的细胞培养液处理)和293T Jab1组(转染HA-Jab1质粒),采用免疫共沉淀法检测姜黄素对β-Tr CP1与Smad4结合的蛋白表达影响。结果 与相邻非癌组织比较,胰腺癌组织中Smad4呈低表达,Jab1呈高表达(均P<0.01),Jab1与Smad4的表达呈负相关(n=21,r=-0.71,P=0.007)。姜黄素可增加PANC-1细胞中Smad4、p53和p27蛋白表达的水平,降低293T细胞中β-Tr CP1与Smad4结合的蛋白表达水平;Jab1可增加293T细胞中β-Tr CP1与Smad4结合的蛋白表达水平(均P<0.05)。结论 姜黄素可能通过上调Smad4、p53和p27的蛋白表达进而起到抗胰腺癌作用,其上调Smad4表达的机制可能与其抑制Smad4蛋白的泛素化进程有关,而Jab1也可能通过参与Smad4的泛素化进程影响Smad4蛋白降解。

关 键 词:胰腺肿瘤  姜黄素  Smad4蛋白质  肿瘤抑制蛋白质p53  周期素依赖激酶抑制剂p27  泛素化  Jab1
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