海藻–昆布药对对大鼠肝微粒体代谢酶的影响及肝毒性研究 |
| |
引用本文: | 沈晶晶,张春华,陈山乔,范国荣.海藻–昆布药对对大鼠肝微粒体代谢酶的影响及肝毒性研究[J].药物评价研究,2015(3):256-261. |
| |
作者姓名: | 沈晶晶 张春华 陈山乔 范国荣 |
| |
作者单位: | 上海海洋大学食品学院;中国人民解放军第二军医大学药学院;上海市药物(中药)代谢产物研究重点实验室 |
| |
基金项目: | 上海市科委重点实验室课题(13DZ2272500) |
| |
摘 要: | 目的发现不同剂量海藻–昆布药对提取物对大鼠肝微粒体代谢酶的诱导或抑制作用,预测服用海藻–昆布药对时可能出现的药物–药物相互作用及肝脏毒性。方法雌雄各半SD大鼠18只,被随机分为海藻–昆布药对低、高剂量组和对照组,低、高剂量组大鼠分别ig给予海藻–昆布药对提取物10.8、86.4 g/(kg·d),连续经口给药15 d后麻醉处死,取肝组织制备肝微粒体及HE染色石蜡切片。通过肝微粒体体外孵育方法测定3种肝脏CYP450同工酶特异性底物非那西丁(CYP1A2)、氯唑沙宗(CYP2E1)及咪达唑仑(CYP3A4)的降解和代谢产物生成量来评价肝药酶的诱导或抑制作用,并以光镜下的组织病理切片检查来考察其肝毒性。结果低剂量组大鼠无显著诱导或抑制3种CYP450代谢酶亚型1A2、2E1和3A4现象,肝组织出现了肝窦扩张、轻度水肿等适应性改变,高剂量组能显著诱导CYP3A4亚型,但也不能显著的诱导或抑制肝微粒体代谢酶CYP1A2、CYP2E1亚型,肝组织出现了脂肪变、点状坏死等可逆性损伤。结论海藻–昆布药对具有诱导肝微粒体代谢酶CYP3A4的作用和轻微的肝细胞毒性,高剂量经口给药能引起有临床意义的CYP450酶的诱导现象和肝脏损伤并可能导致不期望的药物–药物相互作用。
|
关 键 词: | 海藻–昆布药对 肝微粒体 CYP450 诱导/抑制 肝毒性 |
本文献已被 CNKI 等数据库收录! |
|