SD大鼠单次及重复28天给予尿素毒性研究

目的：开展SD大鼠在单次及重复28天经口给予尿素的毒性研究，评价其毒性风险。方法：以尿素为受试物，分别采用单次和重复28天给予2种给药方案。单次给药毒性试验中，将20只SD大鼠分为对照组(给予去离子水)和给药组(给予尿素，10000 mg·kg^-1)，受试物经口灌胃给予，之后连续观察临床症状并测定体重，给予尿素后第15天进行大体病理学检查。重复28天给药毒性试验将80只SD大鼠分为4个剂量组，即对照组(给予去离子水)、100 mg·kg^-1组、300 mg·kg^-1组和1000 mg·kg^-1组，每组 20只。连续28天经口灌胃给予受试物，观察动物临床症状，定期测定体重及摄食量。末次给药前进行眼科学检查和尿生化检测；末次给药结束后进行血液学、血液凝固和血清生化学检测，采集脏器称重并进行组织病理学检查。结果：试验期间，所有给药组动物在给药后观察期内均未见异常临床症状。连续给予尿素28天后，给药组动物体重、摄食量与同期对照组比较均未见显著统计学差异(P＞0.05)，各项血液学检测、血液凝固和血清生化学检测，所有称重的组织脏器与同性别对照组动物比较均未见显著性差异(P＞0.05)，且眼科学检查未见异常，对照组和给药组所有动物的主要组织器官的病理学检查均未见异常。但给予尿素可导致动物尿液中尿蛋白含量升高(P＜0.01)、尿颜色加深(P＜0.01)和尿比重升高 (300 mg·kg^-1组与对照组相比，P＜0.05；1000 mg·kg^-1组与对照组相比，P＜0.01)，该现象与给药组动物体内大量尿素经肾脏代谢有关。结论：本研究单次经口给予尿素后未见动物死亡，认为其半数致死率的剂量在10000 mg·kg^-1以上。大鼠对尿素的最大耐受剂量和未见毒性反应剂量均为1000 mg·kg-1。

Toxicity Studies of Single-dose and 28 Days Repeated-dose of Urea in SD Rats