| 双酚A诱导内质网应激致甲状腺功能损害的作用机制研究CSCD |
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| 引用本文： | 夏瑞瑞,张姣香,齐从政,杨光宇,张岩,李文学,李军涛,张波,胡前胜,朱伟.双酚A诱导内质网应激致甲状腺功能损害的作用机制研究CSCD[J].卫生毒理学杂志,2022(6):471-477. |
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| 作者姓名： | 夏瑞瑞 张姣香 齐从政 杨光宇 张岩 李文学 李军涛 张波 胡前胜 朱伟 |
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| 作者单位： | 1.广州市疾病预防控制中心毒理学检验部510440;2.中山大学公共卫生学院预防医学系510080;3.南方医科大学公共卫生学院510515;4.深圳市南山区慢性病防治院518064;5.广州医科大学公共卫生研究院510635; |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金面上项目(81773403)；国家自然科学基金应急管理项目(81741101)；广州市医学重点学科建设项目(20212023012)。 |
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| 摘 要： | 目的观察双酚A(Bisphenol A,BPA)染毒对成年雌性大鼠甲状腺功能的影响及甲状腺内质网应激机制在该过程中的作用。方法选用40只SD雌性大鼠,随机分为4组,分别经口灌胃给予玉米油(溶剂对照)和BPA,剂量分别为0.05、0.5和5 mg/kg·bw。10周时,麻醉处死动物并留取样品进行检测。采用实时荧光定量PCR法检测TG mRNA表达水平,采用蛋白质印迹法检测甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG)和内质网应激相关蛋白的表达水平的变化,采用苏木素-伊红(HE)染色进行甲状腺组织学检测及使用透射电子显微镜观察甲状腺滤泡细胞内的内质网结构的变化。结果BPA染毒可使实验动物血浆T3、T4和TG水平明显升高,低和中剂量染毒可明显上调甲状腺组织TG mRNA转录水平(P_(T3)=0.004,P_(T4)<0.001,PTG<0.001,PTG mRNA=0.001),并可致T3/T4比值明显下降,差异均有统计学意义(P<0.001)。Western blot检测结果显示BPA染毒可明显上调内质网应激中GRP78、ATF6和IRE1α蛋白水平(P_(GRP78)=0.008,P_(ATF6)=0.016,PIRE1α=0.001)。结论BPA染毒可诱导甲状腺功能紊乱,其中ATF6和IRE1通路激活及内质网应激可能是其机制之一。
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| 关 键 词： | 甲状腺激素 甲状腺球蛋白 双酚A 内质网应激 |
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