白藜芦醇通过SIRT1激活ADAM10促进APPα代谢

目的：探讨白藜芦醇可否通过SIRT1激活解整合素金属蛋白酶10（ADAM10）促进APPα代谢抑制Aβ分泌。方法：选取过表达人瑞典突变淀粉样前体蛋白APP695sw的细胞模型，分别设立DMSO空白对照组、SIRT1激活剂白藜芦醇组和SIRT1抑制剂EX527组。给药后，ELISA法分别检测细胞培养上清中sAPPα和Aβ的含量，免疫印记Western Blot法检测细胞SIRT1和ADAM10的蛋白水平。结果：与对照组比较，白藜芦醇组细胞培养上清sAPPα的含量增高，Aβ含量下降，sAPPα/Aβ比值增大，细胞SIRT1和ADAM10蛋白水平增高；而抑制剂EX527组与对照相比，细胞培养上清sAPPα的含量降低，Aβ含量升高，sAPPα/Aβ比值减小，细胞SIRT1和ADAM10蛋白水平降低；抑制剂下调SIRT1后各项指标与激动剂组呈现相反的趋势（P<0.05）。结论：白藜芦醇可通过SIRT1激活ADAM10，促进APP进行α非淀粉样代谢途径，增强sAPPα分泌并抑制Aβ产生。