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青蒿素基于PI3K/AKT信号通路对人急性髓系白血病细胞凋亡的作用机制
引用本文:王朦,贾国存,成怡冰,王海军,刘炜,郭亚琼.青蒿素基于PI3K/AKT信号通路对人急性髓系白血病细胞凋亡的作用机制[J].实用药物与临床,2019,22(10).
作者姓名:王朦  贾国存  成怡冰  王海军  刘炜  郭亚琼
作者单位:郑州大学附属儿童医院暨河南省儿童医院 郑州儿童医院 急诊科,河南 郑州450000;郑州大学附属儿童医院暨河南省儿童医院 郑州儿童医院 血液科,河南 郑州450000
摘    要:目的分析青蒿素基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对人急性髓系白血病(AML)细胞凋亡的作用机制。方法以44例AML患儿原代细胞及K562细胞株4株为研究样本,平均分为对照组、实验组(分别加入12.5、25.0、50.0μg/ml青蒿琥酯),细胞计数法观察72 h内细胞生长趋势,采用流式细胞术检测不同浓度青蒿琥酯对细胞凋亡的影响,免疫印迹法检测细胞凋亡相关蛋白(PI3K、AKT、P-AKT、Bcl-2、Bax、caspase-3、PTEN)的表达。结果 AML原代细胞、细胞株K562 24 h内细胞存活率≥80%,对照组AML原代细胞、细胞株K562 48~72 h细胞存活率仍≥70%,而实验组AML原代细胞、细胞株K562培养48 h细胞存活率均降至50%以下,且明显低于对照组(P<0.05);青蒿琥酯呈浓度依赖性诱导人AML原代细胞及K562细胞株凋亡,且25.0μg/ml组、50.0μg/ml组的细胞存活率低于12.5μg/ml组及对照组(P<0.05),25.0μg/ml组、50.0μg/ml组的细胞存活率比较差异无统计学意义(P>0.05)。培养48 h后,实验组原代细胞及K562细胞株的PI3K、P-AKT、Bcl-2均明显下调(P<0.05),而Bax、caspase-3、PTEN表达上调(P<0.05),且青蒿琥酯浓度为25.0μg/ml组各项指标变化最明显,AKT无明显变化(P>0.05)。结论青蒿素类衍生物青蒿琥酯可经PI3K/AKT信号通路调节其Bcl-2、Bax、caspase-3、PTEN等凋亡相关蛋白表达,促进人AML细胞凋亡,25μg/ml浓度时效果较佳。

关 键 词:PI3K/AKT  信号通路  青蒿素  人急性髓系白血病  凋亡

Mechanism analysis of the effect of artemisinin on cell apoptosis of human acute myeloid leukemia based on PI3K/AKT signaling pathway
Abstract:
Keywords:
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