寡核苷酸骨架对CpG基元诱导人巨噬细胞释放细胞因子的影响

目的 探讨不同寡核苷酸骨架对OG—寡核苷酸CpG ODNs导致小鼠死亡、诱导细胞因子释放能力的影响。方法 实验前1h经腹腔注射600mg/kgD-氨基半乳糖敏化小鼠，采用磷酸硫化CpG-寡核苷酸(PsC GDN)、Ps non-CpG ODN、磷酸二酯CpG—寡核苷酸(Po CPG ODN)和Po non-GOE ODN腹腔注射小鼠，注射剂量为每只小鼠10nmol，观察7d内小鼠死亡率的差异。体外培养THP-1细胞系，在THP-1细胞培养体系中加入上述制剂后，37℃、5％C02孵箱中培养20h后离心取上清，测定上清中TNF-α、IL-6、IL-12的浓度。同时观察CpG ODN刺激THP-1细胞4h后TLR9的表达情况。结果 Ps CpG ODN可诱导小鼠的死亡以及细胞因子的大量释放，而其它三种制剂则无此能力；而且Ps CpG ODN诱导TPG—α释放的能力随浓度的增加而增加；CpG ODN导致的细胞TLR9的表达增加与细胞因子的释放密切相关。结论 磷酸硫代骨架的CpG ODN具有导致动物死亡和诱导巨噬细胞大量释放细胞因子的作用，磷酸二酯骨架的CpG ODN则无此能力。

Influence of different oligodeoxynucleotides backbones on cytokines release from human macrophages induced by CpG motifs