| 半胱氨酰白三烯受体2通过介导小胶质细胞激活诱导缺血性神经元损伤 |
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| 引用本文： | 张霞燕,黄雪琴,赵春贞,赵冰,方三华,卢韵碧,张纬萍,魏尔清.半胱氨酰白三烯受体2通过介导小胶质细胞激活诱导缺血性神经元损伤[J].中国药理学与毒理学杂志,2012(3):459-460. |
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| 作者姓名： | 张霞燕 黄雪琴 赵春贞 赵冰 方三华 卢韵碧 张纬萍 魏尔清 |
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| 作者单位： | 浙江大学医学院药理学系 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(81072618,81173041,30772561,30873053);浙江省“钱江人才计划”项目(2010R10055);中央高校基本科研业务费专项资金(2011QNA7015)资助 |
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| 摘 要： | 目的探索半胱氨酰白三烯(CysLT)受体在大鼠皮层神经元缺氧缺糖损伤中的调节作用及作用机制。方法培养大鼠原代皮层神经元或大鼠原代皮层混合培养细胞,以缺糖缺氧(OGD)模拟脑缺血损伤,以MTT还原法/LDH释放检测确定神经元存活/损伤,以免疫组化做神经元(抗MAP2)、星形胶质细胞(抗GFAP)、小胶质细胞(抗Iba1)特异性染色,观察各细胞数量变化,以PI/Hoechst染色确定细胞凋亡/坏死。以受体激动剂LTD4,NMLTC4,CysLT1拮抗剂孟鲁司特、CysLT2拮抗剂HAMI3379/CysLT1-siRNA及CysLT2-shRNA为药理学干预/基因干扰工具。结果 LTD4(0.1～1000 nmol·L-1),NMLTC4(0.1～1000 nnmol·L-1)不能诱导单纯神经元损伤;CysLT1-siRNA及CysLT2-shRNA不能减轻OGD诱导的神经元损伤;LTD4(1～1000 nnmol·L-1),NMLTC4(0.1～1000 nnmol·L-1)能诱导皮层混合细胞损伤;HAMI3379(0.001～1μmol·L-1)和CysLT2-shRNA能减轻OGD,LTD4或NMLTC4诱导的皮层混合细胞损伤及其诱导的小胶质细胞激活,CysLT1-siRNA无此作用。结论 CysLT2受体可能参与OGD诱导神经元损伤的调节,CysLT2拮抗剂可通过减轻小胶质细胞激活而减轻OGD诱导的神经元损伤。
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| 关 键 词： | 小胶质细胞 神经元损伤 皮层神经元 拮抗剂 诱导 大鼠 受体激动剂 激活 混合 脑缺血损伤 |
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